[发明专利]作为RORc 调节剂的芳基磺内酰胺衍生物

摘要

式I的化合物或其可药用盐，其中m、n、p、q、Ar、A、W、X¹、X²、X³、X⁴、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹如本文所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物治疗炎症性疾病诸如关节炎的方法。

主权项

式I的化合物或其可药用盐:其中:m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是0至2；t是0至4；v是0或1，w是0至2；Ar是单环‑或二环芳基或杂芳基；A是:键；‑(CR^jR^k)_t‑；‑C(O)‑(CR^jR^k)_t‑；‑(CR^jR^k)_t‑C(O)‑；‑NR^a‑(CR^jR^k)_t‑；‑(CR^jR^k)_t‑NR^a‑；‑C(O)NR^a‑(CR^jR^k)_t‑；‑(CR^jR^k)_t‑NR^aC(O)‑；‑O‑(CR^jR^k)_t‑；‑(CR^jR^k)_t‑O‑；‑S‑(CR^jR^k)_t；‑(CR^jR^k)_t‑S‑；‑SO₂‑(CR^jR^k)_t‑；或‑(CR^jR^k)_t‑SO₂‑；W是:‑CR^bR^c‑；‑O‑；‑S‑；‑SO₂‑；或–NR^d‑；X¹、X²、X³和X⁴之一是N，且其他的是CR^e；或X¹、X²、X³和X⁴中的两个是N，且其他的是CR^e；或X¹、X²、X³和X⁴中的三个是N，且另一个是CR^e；或X¹、X²、X³和X⁴各自是CR^e；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地是:氢；或C_1‑6烷基，其可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起可形成亚乙基；或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R⁷和R⁸与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R³和R⁴之一与R⁵和R⁶之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R⁵和R⁶之一与R⁷和R⁸之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；R⁹各自独立地是：C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷氧基；或氰基；其中所述C_1‑6烷基可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；R¹⁰是：氢；C_1‑6烷基；氰基；‑(CH₂)_v‑NR^fR^g；‑(CH₂)_v‑S(O)_w‑R^h；‑(CH₂)_v‑C(O)‑NR^fR^g；‑(CH₂)_v‑S(O)_w‑NR^fR^g；‑(CH₂)_v‑NR^f‑C(O)‑R^h；‑(CH₂)_v‑NR^f‑C(O)‑NR^fR^g；或‑(CH₂)_v‑NR^f‑S(O)_w‑R^h；R¹¹各自独立地是：C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷氧基；氰基；卤代‑C_1‑6烷基；羟基‑C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷氧基；或C_1‑6烷基磺酰基；R^a、R^b、R^c、R^d各自独立地是:氢；或C_1‑6烷基，其可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；或者R^b和R^c与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R^b和R^c之一与R⁷和R⁸之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；或者R^b和R^c之一与R⁵和R⁶之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环，其可任选地包含一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，且其可任选地被Rⁱ取代一次或多次；R^e各自独立地是：氢；C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷氧基；或氰基；其中所述C_1‑6烷基可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；R^f和R^g各自独立地是:氢；或C_1‑6烷基，其可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；R^h是:C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；或C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基，其各自可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；Rⁱ是:C_1‑6烷基；卤素；氧代；羟基；乙酰基；或C_1‑6烷氧基；其中所述C_1‑6烷基可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；且R^j和R^k各自独立地是:氢；或C_1‑6烷基，其可以是未被取代的，或被卤素取代一次或多次；条件是当Ar是被甲基取代的咪唑基，A是键，且X¹、X²、X³和X⁴各自是CR^e时，R^e不是甲氧基。