[发明专利]鉴定、分离并使用气味和芳香受体的方法

摘要

此处提供了一种鉴定气味或芳香物质特别是吲哚和粪臭素的恶臭的特定家族哺乳动物气味受体的新方法，以及它们在能用于发现调节(阻断、增强、掩蔽或模仿化合物)其活性的化合物的用途。从响应于目标化合物的嗅觉感觉神经元中鉴定出孤小鼠气味受体。所得的受体以及它们的人类对应物可在分析方法中针对测试化合物进行筛选，以确认它们作为气味或芳香受体特别是恶臭受体的身份，并随后发现例如抑制人类对恶臭感知的调节剂。

主权项

一种鉴定被气味和/或芳香化合物激活的嗅觉受体的方法，包括：a)从非人类哺乳动物物种中将含有天然嗅觉神经元的分离的嗅觉上皮解离成单个细胞，其中每个神经元都表达嗅觉受体；b)给嗅觉细胞加载指示剂染料，该染料允许测定嗅觉受体的恶臭受体结合活性；c)使嗅觉受体与恶臭化合物接触；d)测定由气味诱导的神经元活性的变化；e)将被恶臭化合物激活的一个或多个嗅觉神经元分离；f)扩增所分离的嗅觉受体的mRNA；g)通过下一代测序技术对该mRNA的全部转录组的至少一部分进行测序；并且h)通过将该转录组的序列与同一物种的参考基因组序列进行比较，从而确定一组恶臭嗅觉受体的同一性。