[发明专利]荧光固体脂质纳米颗粒组合物及其制备

摘要

本发明公开了固体脂质纳米颗粒(SLN)，其包括：a)固体脂质核芯，其包括至少一种甘油酯和/或至少一种脂肪酸；b)形成围绕所述核芯a)的壳的两亲性组分的混合物；c)具有式I和/或II的化合物的碱土金属配合物：d)至少一种荧光染料，选自菁荧光染料和/或多杂环化合物，选自：香豆素、吡喃并、喹啉、吡喃并喹啉、吲哚和吡喃并吲哚衍生物，其呈酸形式，或其药学上可接受的盐。这些纳米颗粒允许延长的血液循环半衰期，显示出增强的光稳定性和改进的荧光信号。染料被防止免于降解，并且改进了荧光量子产率。

主权项

固体脂质纳米颗粒，其包括a)固体脂质核芯，其包括至少一种甘油酯和/或至少一种脂肪酸；b)形成围绕所述核芯a)的壳的两亲性组分的混合物；c)具有式I和/或II的化合物的碱土金属配合物：其中：Y是式Y'‑NH‑或(Y')₂‑N‑的基团，其中Y'在(Y')₂‑N‑的情况下可以相同或不同，Y'选自：直链或支链的、饱和或不饱和的C₁₂‑C₂₀烷基；C₁‑C₁₀烷基，其任选地被磷酸酯基团‑O‑(HO‑P＝O)‑O‑中断或任选地被一个或多个选自以下的原子或基团取代：OH、‑COOR₁、氧基羰基‑(C₁₂‑C₁₈)烷基和氧基羰基‑(C₁₂‑C₁₈)烯基；其中R₁选自氢H和直链或支链的C₁‑C₄烷基；或Y'是取代或部分取代的甘油的单磷酸酯，其中所述甘油的至少一个官能团被带有饱和或不饱和碳链的脂族脂肪酸酯化，且磷酸的其它两个官能团为游离的或与碱金属或碱土金属成盐；L是二价连接基，其选自：脂族C₃‑C₁₀或直链或支链C₁‑C₆烷二基、烯二基、炔二基，其任选地被一个或多个选自以下的原子或基团中断：‑C＝O‑、‑C＝S‑、‑NR₁‑、‑COO‑、‑OCO‑、‑NR₁CO‑或‑CONR₁‑、‑O‑和‑S‑，其中R₁如上文所定义；R^I‑IV各自独立地是‑R₂‑COOR₃，其中R₂是C₁‑C₆直链或支链的烷基，R₃是H或药学上可接受的阳离子；R’^‑”’各自独立地是‑R₂‑COOR₃，其中R₂是C₁‑C₆直链或支链的烷基，R₃是H或药学上可接受的阳离子；d)至少一种荧光染料，选自：菁荧光染料和/或多杂环化合物，选自香豆素、吡喃并、喹啉、吡喃并喹啉、吲哚和吡喃并吲哚衍生物，其呈酸形式，或其药学上可接受的盐。