[发明专利]通过跨越血脑屏障的纳米颗粒递送治疗剂和显像剂的方法

摘要

本文描述了通过向受试者施用具有纳米颗粒核心和靶向剂的纳米颗粒将纳米颗粒递送至受试者脑部的方法。多种靶向剂可用来促进所述的纳米颗粒的递送。例如，靶向剂可包含特异于对由脑内皮细胞表达的受体特异性的配体和将配体连接至纳米颗粒核心外表面的衔接物。另外，当在细胞内部时，衔接物可促进配体从纳米颗粒解离。

主权项

1.纳米颗粒在制备用于将治疗剂或显像剂递送跨越血脑屏障至受试者的脑实质的组合物中的用途，其中，当所述组合物被使用时，包括向需要将所述治疗剂或显像剂递送跨越血脑屏障至受试者的脑实质的所述受试者施用所述组合物，其中所述纳米颗粒包含具有表面的纳米颗粒核心；其中所述纳米颗粒还包含：(a)所述治疗剂或所述显像剂，以及(b)靶向剂，所述靶向剂包含衔接物和通过所述衔接物附连至所述纳米颗粒核心的表面的靶向配体；所述配体具有结合至由所述血脑屏障的内皮细胞表达的受体的亲和力；所述衔接物包含通过pH敏感的键缀合至所述纳米颗粒核心的表面的聚乙二醇(PEG)聚合物部分，所述pH敏感的键选自由以下组成的组：硝基苯硼酸酯键、羧酸酯键、二氨基缩酮键、原酸酯键、缩醛键、缩酮键、亚胺键和腙键，当所述pH敏感的键为羧酸酯键时，所述纳米颗粒核心的表面包含聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，其中所述衔接物当经历所述血脑屏障的内皮细胞内部的pH条件时可解离；或者所述衔接物包含通过肽键缀合至所述纳米颗粒核心的表面的聚乙二醇(PEG)聚合物部分，其中当所述纳米颗粒在脑内皮细胞内部时，所述肽键能够被酶促裂解导致所述配体从所述纳米颗粒解离。