[发明专利]用于在活体中递送RNAi触发子至肿瘤细胞的聚偶联物

摘要

本发明关于用于在活体中递送RNA干扰(RNAi)触发子至整联蛋白阳性肿瘤细胞的组合物。该组合物包含RGD配体靶向的经酶可裂解的二肽‑酰胺基苄基‑碳酸酯掩蔽剂可逆修饰的两亲性膜活性多胺。修饰掩蔽该聚合物的膜活性，同时可逆性提供生理反应性。该可逆修饰的多胺(动力学聚偶联物或偶联物)进一步共价连接至RNAi触发子。

主权项

1.一种用于在活体中递送RNAi触发子至整联蛋白阳性肿瘤细胞的化合物，其包含由以下表示的结构：/nR-L-P-RNAi触发子/n其中，R包含RGD模拟物，L包含如下所示生理上不稳定的连接，/nA¹A²-酰胺基苄基-氨基甲酸酯/n其中，A¹选自由以下组成的群：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及色氨酸，A²选自由以下组成的群：瓜氨酸、天冬酰胺及谷氨酰胺，且经由酰胺键连接至A¹；且P包含膜活性多胺，/n其中，所述RGD模拟物的结构如下所示：/n /n所述胍选自/n 及其共振结构，或/n 及其共振结构，/n且所述膜活性多胺包含：通过含胺单体及含有疏水性基团的单体的无规聚合形成的两亲性聚合物，所述含胺单体含有侧接一级胺基团，所述含有疏水性基团的单体含有侧接疏水性基团。/n