[发明专利]作为前动力蛋白受体调节剂的哌啶和氮杂环庚三烯衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物及其药学上可接受的盐(式(I))，其中m、X、R¹、R²、R³和R⁵如在说明书中所定义；它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。

主权项

一种下式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹代表任选被至少一种独立选自以下的取代基取代的C₅‑C₁₀芳基：卤素、羟基、氰基、氧代基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆烷基羰基、C₁‑C₆烷基羰基氧基、C₁‑C₆烷氧基羰基、‑NR⁶R⁷、‑CONR⁸R⁹、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆环烷基氧基或C₃‑C₆环烷基甲基；R²代表氢或氟原子或羟基、C₁‑C₃烷氧基或三氟甲氧基且R³代表氢原子，或R²和R³可一起形成碳‑碳键；X代表CHR⁴基团；R⁴代表氢原子或，当R³代表氢原子时，R⁴可连同R²一起形成碳‑碳键；m为1或2；R⁵代表具有一个或多个作为唯一环杂原子的环氮原子的5至6元杂芳基，所述杂芳基任选被至少一种独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆烷基羰基、C₁‑C₆烷基羰基氧基、C₁‑C₆烷氧基羰基、‑NR¹⁰R¹¹、‑CONR¹²R¹³、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆环烷基氧基或C₃‑C₆环烷基甲基；R⁶和R⁷各自独立代表氢原子或C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，或R⁶和R⁷可连同它们所连接的氮原子一起形成任选被卤素或羟基取代的4至7元饱和杂环；R⁸和R⁹各自独立代表氢原子或C₁‑C₆烷基，或R⁸和R⁹可连同它们所连接的氮原子一起形成4至7元饱和杂环；R¹⁰和R¹¹各自独立代表氢原子或C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，或R¹⁰和R¹¹可连同它们所连接的氮原子一起形成任选被卤素或羟基取代的4至7元饱和杂环；并且R¹²和R¹³各自独立代表氢原子或C₁‑C₆烷基，或R¹²和R¹³可连同它们所连接的氮原子一起形成4至7元饱和杂环；条件是所述式(I)化合物不为：(3‑(4‑氯苯基)‑1‑哌啶基)(1‑甲基‑3‑丙基‑1H‑吡唑‑5‑基)甲酮，(2‑(乙基氨基)‑5‑嘧啶基)(3‑苯基‑1‑哌啶基)甲酮，(6‑氨基‑3‑吡啶基)(3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基)甲酮，(2‑氨基‑4‑吡啶基)(3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基)甲酮，[1‑乙基‑3‑(1‑甲基乙基)‑1H‑吡唑‑5‑基][3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，[4‑甲基‑2‑(1‑甲基乙基)‑5‑嘧啶基][3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，[3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基][2‑(4‑吗啉基)‑5‑嘧啶基]甲酮，[3‑(3‑甲基苯基)‑1‑哌啶基](1‑甲基‑3‑丙基‑1H‑吡唑‑5‑基)甲酮，[3‑(3‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]‑2‑吡啶基‑甲酮，5‑[[3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]羰基]‑2‑吡啶甲腈，(2‑甲氧基‑3‑吡啶基)[3‑(3‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，[3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基](3‑丙基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲酮，(1‑乙基‑1H‑吡唑‑4‑基)[3‑(3‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，[1‑(1‑甲基乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基](3‑苯基‑1‑哌啶基)甲酮，(5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)[3‑(2‑甲基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，[2‑(1,1‑二甲基乙基)‑5‑嘧啶基][3‑羟基‑3‑(2‑甲氧基苯基)‑1‑哌啶基]甲酮，或[3‑羟基‑3‑(2‑甲氧基苯基)‑1‑哌啶基][1‑(1‑甲基乙基)‑1H‑吡唑‑5‑基]甲酮。