[发明专利]能结合CD32B和CD79b的双特异性单价Fc双抗体及其用途

摘要

本发明涉及双特异性单价双抗体，其包含免疫球蛋白Fc结构域(“双特异性单价Fc双抗体”)，并由三条多肽链构成，并且具有至少一个对CD32B的表位具有特异性的结合位点和一个对CD79b的表位具有特异性的结合位点(即“CD32B xCD79b双特异性单价Fc双抗体”)。本发明的双特异性单价Fc双抗体能同时结合CD32B和CD79b。本发明涉及这类组合物、涉及包含这类双特异性单价Fc双抗体的药物组合物、并涉及将其用于治疗炎性疾病或疾病状况，特别是系统性红斑狼疮(SLE)和移植物抗宿主病的方法。

主权项

双特异性单价Fc双抗体，其中所述双特异性单价Fc双抗体能特异性结合CD32B的表位和结合CD79b的表位，并且具有IgG Fc结构域，其中所述双特异性单价Fc双抗体包含第一多肽链、第二多肽链以及第三多肽链，其中所述第一多肽链和第二多肽链彼此共价键合，且所述第一多肽链和第三多肽链彼此共价键合，且其中：A.所述第一多肽链在N末端到C末端的方向上包含：i.结构域1，包含：(1)亚结构域(1A)，其包含含有半胱氨酸的肽(SEQ ID NO:1)；和(2)亚结构域(1B)，其包含具有IgG免疫球蛋白Fc区的CH2和CH3结构域的IgG Fc结构域的多肽部分；ii.结构域2，包含：(1)亚结构域(2A)，其包含能结合CD32B的单克隆抗体的VL结构域(VL_CD32B)(SEQ ID NO:11)；和(2)亚结构域(2B)，其包含能结合CD79b的单克隆抗体的VH结构域(VH_CD79b)(SEQ ID NO:14)，其中所述亚结构域(2A)和(2B)彼此被肽连接体(连接体2)(SEQ ID NO:4)隔开；iii.结构域3，其中所述结构域3是E螺旋结构域(SEQ ID NO:7)或K‑螺旋结构域(SEQ ID NO:8)，其中所述结构域3与所述结构域2被肽连接体(SEQ ID NO:5)隔开；以及iv.C末端间隔肽(SEQ ID NO:6)；B.所述第二多肽链在N末端到C末端的方向上包含：i.结构域1，包含：(1)亚结构域(1A)，其包含能结合CD79b的单克隆抗体的VL结构域(VL_CD79b)(SEQ ID NO:13)；和(2)亚结构域(1B)，其包含能结合CD32B的单克隆抗体的VH结构域(VH_CD32B)(SEQ ID NO:12)；其中所述亚结构域(1A)和(1B)彼此被肽连接体(连接体2)(SEQ ID NO:4)隔开；ii.结构域2，其中所述结构域2是K螺旋结构域(SEQ ID NO:8)或E螺旋结构域(SEQ ID NO:7)，其中所述结构域2与所述结构域1被肽连接体(SEQ ID NO:5)隔开；且其中所述第一多肽链的所述结构域3和所述第二多肽链的所述结构域2不都是E螺旋结构域或不都是K螺旋结构域；以及C.所述第三多肽链在N末端到C末端的方向上包含结构域1，所述结构域1包含：(1)亚结构域(1A)，其包含含有半胱氨酸的肽(SEQ ID NO:1)；以及(2)亚结构域(1B)，其包含具有IgG免疫球蛋白Fc区的CH2和CH3结构域的IgG Fc结构域的多肽部分；以及其中：(a)所述第一多肽链和第三多肽链的IgG Fc结构域的所述多肽部分形成所述IgG Fc结构域；(b)所述第一多肽链的所述VL结构域和所述第二多肽链的所述VH结构域形成能特异性结合CD32B的表位的抗原结合结构域；以及(c)所述第一多肽链的所述VH结构域和所述第二多肽链的所述VL结构域形成能特异性结合CD79b的表位的抗原结合结构域。