[发明专利]布罗莫结构域抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物和其可药用盐。该化合物在治疗疾病和病症中用作药剂，所述疾病和病症包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中R^x为氢或C₁‑C₃烷基；R^y为氢或C₁‑C₃烷基；A¹为N或CR¹，A²为N或CR²，A³为N或CR³；和 A⁴为N或CR⁴；其中A¹、A²、A³和 A⁴中的零、一、二或三个为N；R¹为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、CN或NO₂；R²为氢、‑S(O)₂R^2a、‑S(O)₂NR^2bR^2c、‑N(R^2b)S(O)₂R^2a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^2a；其中R^2a为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；和 R^2b和R^2c各自独立地为氢、C₁‑C₆ 烷基、或 C₁‑C₆卤代烷基；L¹为O、N(H)或OCH₂，其中OCH₂的CH₂部分连接至G¹；R^x1、G¹、R³、和 R⁴选自(i)、(ii)、(iii)或(iv)；(i) R^x1为‑CN、‑G^x1‑G^x2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^x1‑G^x2、‑C(O)N(R^xa)(R^xb)、C₁‑C₆烷基，该C₁‑C₆烷基被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^xb、‑SR^xb、‑S(O)R^xb、‑S(O)₂R^xb、‑NR^xaR^xb、‑C(O)R^xb、‑C(O)OR^xb、‑C(O)NR^xaR^xb、和 ‑S(O)₂NR^xaR^xb；C₂‑C₆烯基、或 C₂‑C₆炔基；其中C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基各自独立地被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^xc、‑SR^xc、‑S(O)R^xc、‑S(O)₂R^xc、‑NR^xaR^xc、‑C(O)R^xc、‑C(O)OR^xc、‑C(O)NR^xaR^xc、‑S(O)₂NR^xaR^xc、和 G^x1；G¹为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₅‑C₆杂芳基、或 C₄‑C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；R³为R^1a、‑C(O)OH、‑C(O)NR^3aR^3b、‑NR^3aR^3b、G^3a、‑G^3a‑G^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^3a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^3aR^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a‑G^3b；和R⁴为R^1a或G⁴；(ii) R^x1为‑CN、‑G^x1‑G^x2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^x1‑G^x2、‑C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆ 炔基、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^dx1、‑S(O)₂R^dx1、‑S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、和C₂‑C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^xc、‑SR^xc、‑S(O)R^xc、‑S(O)₂R^xc、‑NR^xaR^xc、‑C(O)R^xc、‑C(O)OR^xc、‑C(O)NR^xaR^xc、‑S(O)₂NR^xaR^xc和G^x1；G¹为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₅‑C₆杂芳基、或C₄‑C₆杂环；其中G¹各自被一个R^u基团取代并且任选进一步被1、2、3、4或5个R^v基团取代；R³为R^1a、‑C(O)OH、‑C(O)NR^3aR^3b、‑NR^3aR^3b、G^3a、‑G^3a‑G^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^3a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^3aR^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a‑G^3b；和R⁴为R^1a或G⁴；(iii) R^x1为‑CN、‑G^x1‑G^x2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^x1‑G^x2、‑C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^dx1、‑S(O)₂R^dx1、‑S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、和C₂‑C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^xc、‑SR^xc、‑S(O)R^xc、‑S(O)₂R^xc、‑NR^xaR^xc、‑C(O)R^xc、‑C(O)OR^xc、‑C(O)NR^xaR^xc、‑S(O)₂NR^xaR^xc和G^x1；G¹为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₅‑C₆杂芳基、或C₄‑C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；R³为‑C(O)OH、‑C(O)NR^3aR^3b、‑NR^3aR^3b、G^3a、‑G^3a‑G^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^3a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^3aR^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a‑G^3b；和R⁴为R^1a或G⁴；(iv) R^x1为‑CN、‑G^x1‑G^x2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^x1‑G^x2、‑C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^dx1、‑S(O)₂R^dx1、‑S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、和C₂‑C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^xc、‑SR^xc、‑S(O)R^xc、‑S(O)₂R^xc、‑NR^xaR^xc、‑C(O)R^xc、‑C(O)OR^xc、‑C(O)NR^xaR^xc、‑S(O)₂NR^xaR^xc和G^x1；G¹为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₅‑C₆杂芳基、或C₄‑C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；R³为R^1a、‑C(O)OH、‑C(O)NR^3aR^3b、‑NR^3aR^3b、G^3a、‑G^3a‑G^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^3a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^3aR^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a‑G^3b；和R⁴为G⁴；R^xa在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；R^xb在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基，该C₁‑C₆烷基被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^ax1、‑SR^ax1、‑S(O)R^dx1、‑S(O)₂R^dx1、‑NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^ax1、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1和‑S(O)₂NR^bx1R^cx1；R^xc在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a或R^xb；R^ax1、R^bx1、和 R^cx1在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；R^dx1在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；R^1a在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、CN或NO₂；R^3a和R^3b在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^3a、‑G^3a‑G^3b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^3a‑G^3b或C₁‑C₆ 烷基，该C₁‑C₆烷基被一个选自如下的取代基取代：‑CN、‑OR^h、‑SR^h、‑S(O)Rⁱ、‑S(O)₂R^h、‑NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k和 ‑S(O)₂NR^jR^k；G⁴在每次出现时独立地为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₅‑C₆杂芳基、或C₄‑C₆杂环；其各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：C₁‑C₆烷基、NO₂、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、‑OR^h、‑SR^h、‑S(O)₂R^h和‑NR^jR^k；R^u在每次出现时独立地为‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^u、‑(C₂‑C₆亚炔基)‑G^u、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^h、‑C(O)‑Z¹、‑C(O)‑NZ¹Z²、‑S(O)₂‑Z¹、‑N(Z²)Z¹或‑N(Z²)S(O)₂‑Z¹；其中Z¹为G^u、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^u、‑(C₂‑C₆亚烯基)‑G^u、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₄烷氧基，和Z²为氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；G^u在每次出现时独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，其中G^u各自独立地未被取代或被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、NO₂、‑OR^h、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、‑OC(O)Rⁱ、‑OC(O)NR^jR^k、‑O‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、‑SR^h、‑S(O)₂R^h、‑S(O)₂NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、G^ua、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN和 ‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^ua；G^a、G^x1、G^x2、G^3a、G^3b和 G^ua在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个R^z基团取代；R^z和R^v在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、NO₂、‑OR^h、‑OC(O)Rⁱ、‑OC(O)NR^jR^k、‑SR^h、‑S(O)₂R^h、‑S(O)₂NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)NR^jR^k或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆ 烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；和Rⁱ在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基。