[发明专利]用于治疗癌症的作为IDH2突变体抑制剂的2;4-或4;6-二氨基嘧啶化合物

摘要

提供了具有化学式(I)的化合物，其中：环A和环B各自独立地是任选地被取代的5‑6元单环的芳基或杂芳基；X、Y和W中的一个是CH并且其他两个是N；并且Z是H或‑C(R1)(R2)(R3)。这些化合物是有用于治疗癌症的异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变体抑制剂。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A选自吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，其中环A任选地被最多两个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4卤代烷基、‑C1‑C4羟基烷基、‑NH‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑S(O)2NH(C1‑C4烷基)、‑CN、‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、C1‑C4烷氧基、‑NH(C1‑C4烷基)、‑OH、‑CN、以及‑NH2；环B选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基以及吡嗪基，其中环B任选地被最多两个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、‑C1‑C4烷基、‑C2‑C4炔基、‑C1‑C4卤代烷基、‑C1‑C4羟基烷基、C3‑C6环烷基、‑(C0‑C2亚烷基)‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑(C1‑C4亚烷基)‑C3‑C6环烷基、‑NH‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑S(O)2NH(C1‑C4烷基)、‑S(O)2‑NH‑(C3‑C6环烷基)、‑S(O)2‑(饱和的杂环基)、‑CN、‑S(O)2‑(C1‑C4烷基)、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑OH、C(O)‑O‑(C1‑C4烷基)、饱和的杂环基、以及‑NH2；W和X是N，且Y是CH；Z是‑C(R1)(R2)(R3)；R1和R3各自独立地选自氢、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、‑O‑C1‑C4烷基、和CN，其中R1的任何烷基部分任选地被‑OH、NH2、NH(C1‑C4烷基)、或N(C1‑C4烷基)2取代；R2选自：任选地被氟或‑OH取代的‑(C1‑C4烷基)；‑(C0‑C4亚烷基)‑O‑(C1‑C4烷基)和‑(C0‑C2亚烷基)‑Q；并且Q选自吡啶基、四氢呋喃基、环丁基、环丙基、苯基、吡唑基、吗啉基以及氧杂环丁烷基，其中Q任选地被最多2个取代基取代，这些取代基独立地选自C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷基、＝O、氟、氯以及溴；或者R1和R3任选地与它们附接至其上的碳原子一起形成C(＝O)，或者R1和R2任选地一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、双环[2.2.1]庚基、氮杂环丁烷基，其中任一者任选地被最多2个取代基取代，这些取代基独立地选自C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C3‑C6环烷基、‑OH、‑C(O)CH3、氟以及氯；以及其中杂环基是指非芳香族的3‑10元单环、8‑12元双环或11‑14元三环的环系统，如果是单环其具有1‑3个杂原子，如果是双环其具有1‑6个杂原子，如果是三环其具有1‑9个杂原子，所述杂原子选自O、N或S或其氧化形式，所述杂原子的氧化形式选自N+‑O‑、S(O)和S(O)2。