[发明专利]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物有效
申请号: | 201480048593.7 | 申请日: | 2014-09-03 |
公开(公告)号: | CN105555788B | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬·勒韦尔;马克·罗杰斯-埃文斯;马蒂亚斯·内特科文;塞巴斯蒂安·施米特;尤伟·格雷瑟;金原笃 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 贺卫国;程金山 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | 本发明涉及式(I)的化合物,其中R1至R4如说明中和权利要求中所定义。式(I)的化合物可以用作药物。 | ||
搜索关键词: | 嘧啶 衍生物 | ||
【主权项】:
1.化合物,其选自3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑乙基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑N‑环丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑(3‑甲基氧杂环丁烷‑3‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑甲基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑(2,2‑二甲基丙基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑(氧杂环丁烷‑3‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑N‑环丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑N‑甲基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;N‑叔丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑[(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;N‑叔丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[[2‑(三氟甲基)苯基]甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(2‑甲基磺酰基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑3‑[(3‑氯吡啶‑2‑基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(1‑甲基四唑‑5‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑叔丁基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(4‑甲基‑1,2,5‑二唑‑3‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑胺;N‑[(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(3‑氯吡啶‑2‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(1‑甲基四唑‑5‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]‑3‑甲基吡咯烷‑3‑醇;(3R)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]‑3‑甲基吡咯烷‑3‑醇;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2,2‑三氟乙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(1,1,1‑三氟丙‑2‑基氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑(2,2‑二氟乙氧基)‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑乙氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;5‑丁氧基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2‑氟乙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑(环丙基甲氧基)‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑环丁氧基‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(氧杂环丁烷‑3‑基氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(3‑甲基氧杂环丁烷‑3‑基)甲氧基]三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2R)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑(2,2‑二氟丙氧基)‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2‑甲基丙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑丙‑2‑基氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑丙‑2‑炔氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(1‑甲氧基丙‑2‑基氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑基]氧基‑2‑甲基丙‑2‑醇;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑丙氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;(3S)‑1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑(2,2,2‑三氟乙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[5‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑3‑[[2‑(三氟甲基)苯基]甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑丙‑2‑基氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[3‑[(2‑甲基磺酰基苯基)甲基]‑5‑丙‑2‑基氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;(3S)‑1‑[3‑[(1‑甲基四唑‑5‑基)甲基]‑5‑丙‑2‑基氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑醇;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)‑3‑[(1‑甲基四唑‑5‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)‑3‑[(2‑甲基磺酰基苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[[7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑3‑基]甲基]‑4‑甲基‑1,2,5‑二唑;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[[2‑(三氟甲基)苯基]甲基]‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(2‑甲基磺酰基苯基)甲基]‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(3‑氯吡啶‑2‑基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;2‑[[7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑3‑基]甲基]‑5‑甲基‑1,3,4‑二唑;5‑[[7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑3‑基]甲基]‑3‑甲基‑1,2,4‑二唑;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑3‑[(1‑甲基四唑‑5‑基)甲基]‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[[7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑3‑基]甲基]‑4‑甲基‑1,2,5‑二唑;7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基‑3‑(3,3,3‑三氟丙基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(1‑环丙基四唑‑5‑基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶;N‑[(3S)‑1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;N‑[(3S)‑1‑[3‑[(3‑氯吡啶‑2‑基)甲基]‑5‑(2,2‑二甲基丙氧基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;N‑[(3S)‑1‑[5‑(2,2‑二甲基丙氧基)‑3‑[(4‑甲基‑1,2,5‑二唑‑3‑基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;N‑[(3S)‑1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;N‑[(3S)‑1‑[3‑[[2‑(三氟甲基)苯基]甲基]‑5‑[(2S)‑1,1,1‑三氟丙‑2‑基]氧基三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑乙硫基三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2,2,2‑三氟乙硫基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑丙‑2‑基硫基三唑并[4,5‑d]嘧啶;5‑叔丁硫基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑乙基磺酰基三唑并[4,5‑d]嘧啶;5‑苄基磺酰基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑丙‑2‑基磺酰基三唑并[4,5‑d]嘧啶;2‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑基]硫基乙醇;1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑基]硫基丙‑2‑醇;5‑丁硫基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2‑甲基丙硫基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;5‑丁基磺酰基‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2‑甲基丙基磺酰基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;1‑[3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)三唑并[4,5‑d]嘧啶‑5‑基]磺酰基丙‑2‑醇;3‑[(2‑氯苯基)甲基]‑7‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑5‑(2‑甲氧基乙基磺酰基)三唑并[4,5‑d]嘧啶;和N‑[(3S)‑1‑[5‑(叔丁基氨基)‑3‑[(2‑氯苯基)甲基]三唑并[4,5‑d]嘧啶‑7‑基]吡咯烷‑3‑基]乙酰胺。
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