[发明专利]包含杂芳族环‑苄基‑酰胺‑环核心的自分泌运动因子抑制剂

摘要

本发明涉及作为自分泌运动因子抑制剂的新化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和药剂以及它们在受自分泌运动因子介导的疾病和障碍中的用途。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐其中A选自R1选自H和C1‑4烷基；R1a是C1‑4烷基；R2是卤素、‑CF3、‑CF2H、‑OCF3、‑OCF2H、‑OCH3、‑CH3或CN，且R3、R4和R5是H；或R3是卤素且R2、R4和R5是H；或R4是卤素且R2、R3和R5是H；或R2是卤素、‑CF3、‑CF2H、‑OCF3、‑OCF2H、‑OCH3、‑CH3或CN，R3是卤素，且R4和R5是H；Y选自‑CH＝CH‑、‑CH2‑CH2‑、‑O‑CH2‑、‑CH2‑O‑、‑C(CH3)＝CH‑和‑C＝C(CH3)‑；B是4至8元含氮杂环或桥连4至8元含氮杂环系统，所述4至8元含氮杂环或桥连4至8元含氮杂环系统是未取代的或被1‑3个独立地选自Q的取代基取代；Q选自(i)‑(CRBaRBb)n‑5或6元杂芳基或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑5或6元杂芳基，所述杂芳基是未取代的或被1‑3个独立地选自X的取代基取代；(ii)‑(CRBaRBb)n‑苯基或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑苯基，所述苯基是未取代的或被1‑3个独立地选自X的取代基取代；(iii)‑(CRBaRBb)n‑9至10元稠合双环系统或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑9至10元稠合双环系统，所述9至10元稠合双环系统是未取代的或被1‑3个独立地选自X的取代基取代；(iv)‑(CRBaRBb)n‑5或6元杂环基或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑5或6元杂环基，所述杂环基是未取代的或被1‑3个独立地选自X的取代基取代；(v)C1‑4烷基；(vi)C1‑4烷氧基；(vii)C1‑4烷氧基C1‑4烷基；(viii)C1‑4卤代烷基；(ix)羟基C1‑4烷基；(x)‑(CRBaRBb)nC3‑6环烷基；(xi)‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)RBc或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)RBc；(xii)‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)ORBe或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)ORBe；(xiii)‑(CRBaRBb)nNRBd‑C(＝O)RBc或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑NRBd‑C(＝O)RBc；(xiv)‑(CRBaRBb)nNRBd‑C(＝O)ORBc或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑NRBd‑C(＝O)ORBc；(xv)‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)NRBcRBd或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑C(＝O)NRBcRBd；(xvi)‑(CRBaRBb)n‑NRBdRBe或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑NRBdRBe；(xvii)‑(CRBaRBb)n‑NRBd‑S(O)2‑RBf；(xviii)‑(CRBaRBb)n‑S(O)2‑NRBdRBe或‑(CRBaRBb)n1‑O‑(CRBaRBb)n‑S(O)2‑NRBdRBe；(xix)‑(CRBaRBb)n‑S(O)2‑RBf；(xx)卤素；(xxi)OH；(xxii)氧代基；和(xxiii)CN；RBa、RBb、RXa、RXb独立地选自H、OH、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基；RBc、RBe和RBf独立地选自H、C1‑4烷基、‑(CRBaRBb)n1‑C3‑6环烷基、‑(CRBaRBb)n1‑C3‑6环烯基、羟基C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、OH、‑(CRBaRBb)n1‑5或6元杂芳基、‑(CRBaRBb)n1‑苯基和‑(CRBaRBb)n1‑5或6元杂环基，其中C3‑6环烷基、杂芳基、苯基和杂环基是未取代的或被1‑3个选自X的取代基取代；RBd选自H和C1‑4烷基；或RBc和RBd或RBd和RBe与它们所连接的氮原子一起形成5至6元杂环基，所述杂环基是未取代的或被1‑3个选自X的取代基取代；X独立地选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、‑(CRXaRXb)q‑C3‑6环烷基、‑(CRBaRBb)n1‑C3‑6环烯基、卤素、CN、‑(CRXaRXb)q‑5或6元杂环基、‑(CRXaRXb)q‑5或6元杂芳基、‑(CRXaRXb)q‑苯基、氧代基、OH、‑(CRXaRXb)q‑C(＝O)RXc、‑(CRXaRXb)q‑C(＝O)ORXc、‑(CRXaRXb)q‑NRXdRXe和‑(CRXaRXb)q‑C(＝O)NRXdRXe；其中C3‑6环烷基、杂芳基、苯基和杂环基是未取代的或被1‑3个独立地选自如下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑(CRXaRXb)q‑C3‑6环烷基、羟基C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、卤素和OH；RXc、RXd和RXe独立地选自H、C1‑4烷基、‑(CRXaRXb)q1‑C3‑6环烷基、羟基C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、OH‑(CRXaRXb)q1‑5或6元杂环基和‑(CRXaRXb)q1‑5或6元杂芳基；其中C3‑6环烷基、杂环基和杂芳基是未取代的或被1‑3个独立地选自如下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑(CRXaRXb)q1‑C3‑6环烷基、C1‑4卤代烷基、羟基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、卤素和OH；或RXd和RXe与它们所连接的氮原子一起形成5至6元杂环基，所述杂环基是未取代的或被1‑3个选自如下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑(CRXaRXb)q1‑C3‑6环烷基、羟基C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、卤素和OH；n和n1独立地选自0、1、2、3、4和5；q和q1独立地选自0、1和2；条件是，所述化合物不是2‑[4‑氯‑2‑(1H‑四唑‑5‑基甲基)‑苯氧基]‑1‑[(顺式)‑3‑(4‑氟‑苯氧基)‑8‑氮杂‑双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑乙酮。