[发明专利]二氮杂二环辛烷衍生物的结晶及其制备方法

摘要

本发明提供下述式(VII)、特别是式(VII-1)表示的二氮杂二环辛烷衍生物的结晶及其制备方法。

主权项

一种下述式(VII)表示的化合物的制备方法，其特征在于，使下述式(III)表示的化合物与化合物：R³ONH₂反应，形成下述式(IV)表示的化合物，在氢气氛围下与钯碳催化剂进行处理，同时或连续地在含水溶剂中在催化剂量的碱存在下通过三氧化硫‑三甲基胺络合物进行硫酸化反应，用硫酸氢四丁基铵处理，形成下述式(VI)表示的化合物后，在侧链R³ONHC(＝O)‑具有保护基时，用酸将该保护基除去，接着，在反应液中加入不良溶剂，使粗生成物沉淀化，形成下述式(VII‑CR)表示的粗化合物后，交替加入式(VII‑CR)表示的粗化合物和冰冷的缓冲液形成pH4‑5.5的溶液，根据需要用合成吸附剂脱盐后浓缩，调温后根据需要进行接种，加入不良溶剂，进行结晶化，形成下述式(VII)表示的化合物，上述各式中，OBn表示苄氧基，R¹表示2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基、1,3‑二氧代‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基、1,3‑二氧代六氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基或3,5‑二氧代‑4‑氮杂三环[5.2.1.0^2_,6]癸‑8‑烯‑4‑基，R³表示C_1‑6烷基或杂环基；R³可被0至5个R⁴修饰，R⁴也可以连续地取代；在此，R⁴为C_1‑6烷基、杂环基、R⁵(R⁶)N‑或保护基；此外，R⁵和R⁶各自独立地表示氢或C_1‑6烷基，或一起形成杂环基；进而，R³、R⁵及R⁶可在任意的位置闭环。