[发明专利]新型多肽

摘要

本发明涉及共价结合至分子支架的多肽，其中两个或更多个肽环在支架的附着点之间相对。特别地，本发明描述了对人和大鼠的蛋白酶血浆激肽释放酶特异的、并且在一个或两个肽环中存在修饰以增强效能和/或蛋白酶抗性的肽。

主权项

一种特异于血浆激肽释放酶的肽配体，其包含多肽，所述多肽包含被至少两个环序列分隔的至少三个半胱氨酸残基，以及分子支架，所述分子支架与多肽的半胱氨酸残基形成共价键，从而在分子支架上形成至少两个多肽环，其中所述肽配体包含选自以下任意的肽序列：(a)‑C_i‑N‑X‑W‑N‑P‑W‑C_ii‑O/U‑X‑X‑X‑O/J‑X‑C_iii‑(SEQ ID NO:1)；(b)‑C_i‑B‑N‑J‑W‑N‑P‑C_ii‑X‑L‑O‑X‑X‑X‑C_iii‑(SEQ ID NO:2)；(c)‑C_i‑Q‑K‑F‑E‑S‑R‑C_ii‑X‑X‑X‑X‑X‑X‑C_iii‑(SEQ ID NO:3)；(d)‑C_i‑P‑L‑S‑D‑T‑L‑C_ii‑Y‑R‑R‑M‑P‑P‑C_iii‑(SEQ ID NO:4)；(e)‑C_i‑P‑Y‑P‑F‑R‑C_ii‑X‑H‑X‑X‑X‑C_iii‑(SEQ ID NO:5)；和(f)‑C_i‑(N)_a‑U‑J‑P‑J‑R‑C_ii‑V‑Y‑Y‑P‑D‑I‑C_iii‑(SEQ ID NO:6)；或其经修饰的衍生物，或药学可接受的盐；其中：C_i、C_ii和C_iii分别代表第一、第二和第三半胱氨酸残基；下标“a”代表选自0或1的整数；X代表任意氨基酸残基；O代表非极性的脂肪族氨基酸残基，选自G、A、I、L、P和V；J代表非极性的芳香族氨基酸残基，选自F、W和Y；U代表极性的不带电的氨基酸残基，选自N、C、Q、M、S和T；以及B代表极性的带正电的氨基酸残基，选自R、H和K。