[发明专利]取代的4,5‑二氢吡唑并[3,4‑c]吡啶‑2‑酮的螺环衍生物及应用

摘要

本发明涉及一种通式(I)所示取代的4,5‑二氢吡唑并[3,4‑c]吡啶‑2‑酮的螺环衍生物及应用，通式(I)化合物中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物，或者其立体异构体、或药学上可以接受的盐，其中：R1选自氰基、‑(CH2)n‑C(＝O)R1a、‑(CH2)n‑S(＝O)pR1a、C1‑6烷基、‑(CH2)n‑C1‑6烷氧基、‑(CH2)n‑NR1aR1b、‑(CH2)n‑C3‑10碳环或‑(CH2)n‑C3‑10杂环，所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述烷基、烷氧基、碳环和杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、(＝O)、氨基、羟基、羧基、醛基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R1a和R1b各自独立的选自氢、氨基、羟基、‑(CH2)n‑C3‑10碳环、‑(CH2)n‑C3‑10杂环、C1‑4烷氧基或C1‑4烷基，所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述烷基、碳环和杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、(＝O)、氨基、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R2选自H、F、Cl、Br、I、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；环M为环丙基，所述环丙基任选进一步被0至3个R3取代；R3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氨基、氰基、‑(CR3aR3b)nR3c、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基，所述氨基、烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、氨基、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R3a、R3b和R3c各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑C(＝O)OR3d或‑C(＝O)NR3eR3f；R3d、R3e和R3f各自独立的选自H或C1‑4烷基；R4选自H、F、Cl、Br、I、氰基、‑(CR4aR4b)nOR4c、‑(CR4aR4b)nNR4cR4d、‑C(＝O)NR4aR4b、‑(CH2)nS(＝O)pR4a、‑C(R4aR4b)R4c、C3‑10碳环或者3至10元杂环，所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个R4e取代；R4a、R4b、R4c、R4d和R4e各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、三氟甲基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基，所述氨基、烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；作为选择，R4a和R4b可以形成(＝O)；作为选择，R4a和R4b、R4c和R4d可与它们相连的原子一起形成3至6元环，所述环含有0至3个选自N、O或S的杂原子，所述环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；表示环D存在或不存在；当环D存在时，环E选自苯基或5至6元杂芳基，所述杂芳基含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述苯基或杂芳基任选进一步被0至3个R5取代；环D，包括环E与之相连的两个原子一起形成5至6元环，所述5至6元环含有0至2个选自N、O或S的杂原子，所述5至6元环任选进一步被0至5个R6取代；当环D不存在时，环E选自苯基或5至6元杂芳基，所述杂芳基含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述苯基或杂芳基任选进一步被0至5个R5取代；R5各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、三氟甲基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑(CR5aR5b)nNR5cR5d、‑(CH2)nC(＝NR5c)N(R5aR5b)、‑(CR5aR5b)n‑C(＝O)NR5cR5d、‑(CR5aR5b)nNR5dC(＝O)R5c、‑(CR5aR5b)nOR5c、‑(CH2)nC(＝O)R5a或‑(CH2)nS(＝O)pR5a，或者这些基团各自独立任选被取代，当被取代时，任选被1至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R5a、R5b、R5c和R5d各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或C3‑6碳环；作为选择，R5a和R5b可以形成(＝O)；作为选择，R5a和R5b、R5c和R5d可与它们相连的原子一起形成3至6元环，所述环含有0至3个选自N、O或S的杂原子，所述环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R6各自独立地选自H、F、Cl、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；作为选择，两个R6可以形成(＝O)；作为选择，当两个R6连接在同一个原子上时，可与它们相连的原子一起形成一个3至4元环，所述环含有0至1个选自N、O或者S的杂原子；m选自0、1、2、3或者4；n选自0、1、2、3或者4；p选自0、1或者2。