[发明专利]NMDA受体调节剂及其前药、盐和用途

摘要

公开了在NMDA受体活性的调节中具有增有效能的化合物。设想将此类化合物用于诸如学习、认知活动和痛觉缺失的疾病和疾患的治疗，特别是用于减轻和/或减少神经性疼痛。还公开了所述化合物的可口服利用制剂和其它药学上可接受的递送形式，包括静脉内制剂。

主权项

一种肽基化合物，其具有式：其中：R¹和R²独立地选自由氢；卤素；环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的脂族基；环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的杂脂族基；经取代的或未经取代的芳基；经取代的或未经取代的杂芳基；‑OR^x；‑NO₂；‑N₃；‑CN；‑SCN；‑SR^x；‑C(O)R^x；‑CO₂(R^x)；‑C(O)N(R^x)₂；‑C(NR^X)N(R^x)₂；‑OC(O)R^x；‑OCO₂R^x；‑OC(O)N(R^x)₂；‑N(R^x)₂；‑SOR^x；‑S(O)₂R^x；‑NR^XC(O)R^x；‑NR^XC(O)N(R^x)₂；‑NR^XC(O)OR^x；‑NR^XC(NR^X)N(R^x)₂；和‑C(R^X)₃组成的组；其中每次出现的R^x独立地选自由氢；卤素；酰基；任选取代的脂族基；任选取代的杂脂族基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基组成的组；R⁵和R⁶独立地选自由‑Q‑Ar和氢组成的组；其中Q独立地选自由环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的脂族基；环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的杂脂族基；和键组成的组；并且其中Ar选自由经取代的或未经取代的芳基和经取代的或未经取代的杂芳基组成的组；或R⁵和R⁶连同它们所附接的原子一起形成经取代的或未经取代的4‑6元杂环或环烷基环；R⁷和R⁸独立地选自由氢；卤素；羟基；经取代的或未经取代的C₁‑C₆烷基；经取代的或未经取代的C₁‑C₆烷氧基；和经取代的或未经取代的芳基组成的组；或R⁷和R⁸连同它们所附接的原子一起形成经取代的或未经取代的4‑6元杂环或环烷基环；R¹⁶和R¹⁷独立地选自由以下组成的组：氢；C₁‑C₆烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自由卤素、氧代和羟基组成的组的取代基取代；C_2‑6烯基，其任选地被一个或多个各自独立地选自由卤素、氧代和羟基组成的组的取代基取代；C_2‑6炔基，其任选地被一个或多个各自独立地选自由卤素、氧代和羟基组成的组的取代基取代；C_3‑6环烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自由C_1‑6烷基、卤素、氧代和羟基组成的组的取代基取代；苯基，其任选地被一个或多个各自独立地选自由C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基组成的组的取代基取代；卤素和羟基；‑C(O)R^x；‑CO₂(R^x)；‑C(O)N(R^x)₂；‑C(NR^x)N(R^x)₂；和‑C(R^x)₃；其中每次出现的R^x独立地选自由氢；卤素；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；C_2‑6炔基；C_3‑6环烷基；和苯基组成的组；或R¹⁶和R¹⁷连同N一起形成4‑6元杂环，其任选地被一个或多个各自独立地选自由C_1‑6烷基、卤素、氧代和羟基组成的组的取代基取代；L选自由环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的脂族基；环状或非环状、经取代的或未经取代的、支链的或非支链的杂脂族基；经取代的或未经取代的芳基；和经取代的或未经取代的杂芳基组成的组；以及其药学上可接受的盐、立体异构体、代谢物和水合物。