[发明专利]用于治疗、预防和诊断癌症与其它增殖性疾病的组合物和方法

摘要

本发明提供用于影响Id(分化抑制剂)蛋白的功能或减少或消除Id蛋白水平的方法，以遏制具有癌症或转移疾病高风险的哺乳动物对象中的癌细胞转移。示例性的抗Id化合物包括N‑(3‑(苯并[d][1,3]二氧戊环‑5‑基)‑3‑(2‑甲氧基苯基)丙基)‑N‑苄基丙酰胺和N‑(3‑(苯并[d][1,3]二氧戊环‑5‑基)‑3‑(2‑甲氧基苯基)丙基)‑N‑苄基丙酰胺的分离的对映异构体。本发明的抗Id组合物和方法可与标准抗癌治疗形式(例如，手术、放射疗法和化疗)组合。本文中还提供用于治疗其它过度增殖性疾病的组合物和方法，所述其它过度增殖性疾病包括致病性血管生成病症，包括肿瘤相关的血管异生和包括年龄相关的黄斑变性的眼部血管病理情况。

主权项

一种用于减少患有赘生物的哺乳动物对象中的转移的方法，所述方法包括给予所述对象抗转移有效量的式I的抗Id(分化抑制因子)化合物；其中R1、R4、R5、R6、R8、R9、R10独立地选自下组：氢、羟基、硫氢基、苄基、2‑溴乙烯基氨基、羟基甲基、甲氧基、卤素、拟卤素、氰基、羧基、硝基、硫代烷基、硫代芳基、巯基、取代或未取代的包含1‑20个碳原子的烃、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、氨基、氨基酸、氨基羰基、氨基羰氧基、芳氧基、羧基、环烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳烷基、肽基、染料、荧光团、碳水化合物或多肽基；R8和R9除了式I中所示的邻位取向之外还可以是对位构型；R7独立地选自氢、羟基、甲氧基、叠氮基、腈、硫氢基、卤素、苯甲酰基、取代的苯甲酰基或用取代或未取代的包含1‑20个碳原子的烃取代的羟基、具有1‑20个碳原子主链的烷酰基、CF3(CH2)nCO，其中n＝1‑10、CH3(CF2)nC＝O，其中n＝1‑10、CF3(CF2)n，其中n＝0‑3、芳基、烷氧基、卤素，或硝基、芳氧基、芳氧基的酯、金刚烷基、取代的金刚烷基或1‑20个碳原子的芳酰基；如果R11是丙酰基，则R7不是甲氧基，而R7和R6可以是式I所示的邻位，或彼此呈对位；R11独立地是氢、丙酰基、新戊酰基(pivoyl)、苯甲酰基、取代的苯甲酰基、具有1‑20个碳原子主链的烷酰基、CF3(CH2)nC＝O，其中n＝1‑10、CH3(CF2)nC＝O，其中n＝1‑10或CF3(CF2)n，其中n＝0‑3，且若R7是甲氧基，则R11不是丙酰基；R12独立地是氢、卤素、2H、CH3(CH2)n，其中n＝0‑5、CF3(CH2)nC＝O，其中n＝1‑5；CH3(CF2)nC＝O，其中n＝1‑5或CF3(CF2)n，其中n＝0‑5。