[发明专利]分离对癌症特异性突变具有抗原特异性的T细胞受体的方法

摘要

公开了分离对由癌症特异性突变编码的突变的氨基酸序列具有抗原特异性的TCR的方法，所述方法包括鉴定患者癌细胞的核酸中的一个或多个基因，每个基因含有编码突变的氨基酸序列的癌症特异性突变；诱导患者的自体APC以呈递突变的氨基酸序列；将患者的自体T细胞与呈递突变的氨基酸序列的自体APC共培养；选择自体T细胞；并从所选的自体T细胞中分离编码TCR的核苷酸序列，其中所述TCR对由癌症特异性突变编码的突变的氨基酸序列具有抗原特异性。还公开了制备一个细胞群、多个细胞群、TCR、药物组合物的相关方法，以及治疗或预防癌症的方法。

主权项

分离对由癌症特异性突变编码的突变的氨基酸序列具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)或其抗原结合部分的方法，所述方法包括：鉴定患者癌细胞的核酸中的一个或多个基因，每个基因含有编码突变的氨基酸序列的癌症特异性突变；诱导患者的自体抗原呈递细胞(APC)以呈递突变的氨基酸序列；将患者的自体T细胞与呈递突变的氨基酸序列的自体APC共培养；选择(a)与呈递突变的氨基酸序列的自体APC共培养，并且(b)对在患者表达的主要组织相容性复合体(MHC)分子的环境下所呈递的突变的氨基酸序列具有抗原特异性的自体T细胞；和从所选的自体T细胞中分离编码TCR或其抗原结合部分的核苷酸序列，其中所述TCR或其抗原结合部分对由癌症特异性突变编码的突变的氨基酸序列具有抗原特异性。