[发明专利]一种氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯的安全生产方法

摘要

本发明公开了一种氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯的安全生产方法，属于医药生产技术领域。本发明以6-氨基青霉烷酸(化合物1)为原料，采用“一锅煮”的策略合成了[2S-(2α, 5α, 6α)]-6-苯甲酰胺基-3,3-二甲基-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯(化合物2)。与传统生产技术相比，本发明采用温和的过氧化剂，一方面避免了具有爆炸性的三聚过氧丙酮的产生，消除了安全隐患。另一方面，目标产物直接从反应体系中析出，简化了生产工艺并且产率较高。同时，无需使用低温反应设备，适合工业化生产。

主权项

一种氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯的安全生产方法，其特征在于，通过如下步骤实现：碱性溶液中，加入化合物1，室温下搅拌，滴加保护氨基的反应试剂，室温反应，调_PH=1‑2；而后将保护羧基的反应试剂溶于反应溶剂中，加入体系，同时分批加入过氧化剂，室温下搅拌反应，缓慢滴加醇类溶剂，搅拌；经抽滤得白色粗品，水洗涤，烘干即可；所述的保护氨基的反应试剂为苯甲酰氯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯中的任意一种；所述的保护羧基的反应试剂为二苯甲酮腙、二苯甲酮亚胺、二苯基重氮甲烷中的任意一种；所述的碱性溶液为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的任意一种；所述的过氧化剂为过氧化二异丙苯、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酸叔丁酯、2‑过氧化丁酮、3‑氯过氧苯甲酸、过氧化十二酰中的任意一种；所述的反应溶剂为二氯甲烷、石油醚、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、异丙醇、1,2‑二氯乙烷、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、二氧六环、乙酸、蒸馏水中之一或其中任意两种或三种的混合物。