[发明专利]一种海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体的合成方法

摘要

本发明公开了一种海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体的合成方法，属于化学合成领域。本发明以炔丙醇为起始原料，包括偶联、三键转位、氧化、选择性还原、不对称炔基化、酯化、水解等多步反应合成，关键步骤是三甲基硅基乙炔与二烯醛的不对称加成反应直接得到手性炔醇结构。本发明的合成方法具有步骤简便、总产率较高、产物光学纯度高的优点。

主权项

一种海洋天然产物(+)‑(4E,15Z)‑4,15‑二十二碳二烯‑1‑炔‑3‑醇及其对映体的合成方法，合成步骤如下：以丙炔醇为合成原料，丙炔醇与正丁基锂生成的炔基锂与卤代正壬烷发生偶联反应得到十二烷基炔醇化合物，用二氢吡喃基将羟基保护后进行三键转位，与溴己烷发生再次偶联反应，然后在对甲苯磺酸的催化下脱去四氢吡喃基，得到十八烷基炔醇化合物；再经二乙酸碘苯和TEMPO氧化得到十八烷基炔醛化合物，该化合物先与膦酰基乙酸三乙酯发生Witing反应，再经四异丁基氢化铝处理得到重要中间体二十烷基炔醇化合物，该炔醇在NaBH4与Ni(OAc)2的存在下，用氢气定量地还原为二十烷基二烯醇化合物，再经二乙酸碘苯与TEMPO氧化为关键中间体二十烷基二烯醛化合物；最后该二烯醛化合物与三甲基硅基乙炔发生不对称加成反应得到手性炔醇，再分别经过重结晶及脱除保护基得到目标分子；其特征在于，所述的不对称加成反应步骤中，中间体二烯醛分别在(R,R)和(S,S)的Trost手性配体催化下，高立体选择性得到手性中间体(+)‑(4E,15Z)‑1‑三甲基硅基‑4,15‑二十二碳二烯‑1‑炔‑3‑醇及其对映体(‑)‑(4E,15Z)‑1‑三甲基硅基‑4,15‑二十二碳二烯‑1‑炔‑3‑醇，再分别经过重结晶及脱去保护基得到海洋天然产物(+)‑(4E,15Z)‑4,15‑二十二碳二烯‑1‑炔‑3‑醇及其对映体(‑)‑(4E,15Z)‑4,15‑二十二碳二烯‑1‑炔‑3‑醇。