[发明专利]2,3,4-三取代吡咯环衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了2,3,4-三取代吡咯环衍生物的制备方法，属于化学合成领域。其包括：(1)联烯酸苄酯与多聚甲醛经历MBH反应得到2-羟基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯，与乙酰氯反应得到2-乙酰氧基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯；(2)2-溴代苯乙酮和TsNHBoc反应得到N，N-(2-氧代-2-苯乙基)-对甲苯磺酰基-氨基甲酸叔丁酯，脱去Boc得到N-(2-氧代-2-苯乙基)对甲基苯磺酰胺；(3)2-乙酰氧基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯和N-(2-氧代-2-苯乙基)对甲基苯磺酰胺在DABCO和无机碱碳酸钾存在下以1,4-二氧六环做溶剂，80℃反应36小时。本发明为多取代的吡咯环衍生物提供新颖方便的合成方法。

主权项

2,3,4‑三取代吡咯环衍生物的制备方法，具体步骤如下：(1)、原料A和TsNHBoc在丙酮溶剂中，以K2CO3做碱，常温反应得到中间体B，B在三氟乙酸作用下，用二氯甲烷做溶剂，脱去Boc得到底物C；其中原料A的结构式为如下式II：其中R＝Ph(II‑a)、4‑F‑Ph(II‑b)、4‑Cl‑Ph(II‑c)、4‑Br‑Ph(II‑d)、3‑NO2‑Ph(II‑e)、4‑F3C‑Ph(II‑f)、4‑Me‑Ph(II‑g)、4‑MeO‑Ph(II‑h)、2,4‑Me2‑Ph(II‑i)、2‑呋喃基(II‑j)、2‑噻吩基(II‑k)，或环丙烷基(II‑l)；中间体B的结构式如下III：其中R’＝Ph(III‑a)、4‑F‑Ph(III‑b)、4‑Cl‑Ph(III‑c)、4‑Br‑Ph(III‑d)、3‑NO2‑Ph(III‑e)、4‑F3C‑Ph(III‑f)、4‑Me‑Ph(III‑g)、4‑MeO‑Ph(III‑h)、2,4‑Me2‑Ph(III‑i)、2‑呋喃基(III‑j)、2‑噻吩基(III‑k)，或环丙烷基(III‑l)；底物C的结构式如下IV：其中R’＝Ph(IV‑a)、4‑F‑Ph(IV‑b)、4‑Cl‑Ph(IV‑c)、4‑Br‑Ph(IV‑d)、3‑NO2‑Ph(IV‑e)、4‑F3C‑Ph(IV‑f)、4‑Me‑Ph(IV‑g)、4‑MeO‑Ph(IV‑h)、2,4‑Me2‑Ph(IV‑i)、2‑呋喃基(IV‑j)、2‑噻吩基(IV‑k)，或环丙烷基(IV‑l)；(2)、以2‑(4‑甲基苯基磺酰氨基)乙酸(D)作为前体，用二氯甲烷作为溶剂，先加入三乙胺和特戊酰氯，再加入N，O‑二甲基‑羟胺盐酸盐和三乙胺，做成Weinreb酰胺(E)；Weinreb酰胺用THF做溶剂，0℃下与甲基格式试剂反应，制得底物4‑甲基‑N‑(2‑氧代丙基)苯磺酰胺(F)；(3)、联烯酸苄酯(G)在DABCO(三乙烯二胺)催化下，四氢呋喃作溶剂与多聚甲醛发生Baylis‑Hillman反应得到α‑羟基取代的联烯酸苄酯(H)，然后α‑羟基取代的联烯酸苄酯在三乙胺的存在下，用二氯甲烷作溶剂，常温下与乙酰氯反应得到2‑乙酰氧基亚甲基‑2,3‑联烯酸苄酯(I)；(4)、2‑乙酰氧基亚甲基‑2,3‑联烯酸苄酯和底物J在20mol％DABCO催化剂作用和无机碱碳酸钾存在下，以1,4‑二氧六环做溶剂，80℃反应12～36h，反应结束后，旋转蒸发仪蒸出溶剂，柱层析得到最终产物；其中J的结构式如下式V：其中R＝Ph(V‑a)、4‑F‑Ph(V‑b)、4‑Cl‑Ph(V‑c)、4‑Br‑Ph(V‑d)、3‑NO2‑Ph(V‑e)、4‑F3C‑Ph(V‑f)、4‑Me‑Ph(V‑g)、4‑MeO‑Ph(V‑h)、2,4‑Me2‑Ph(V‑i)、2‑呋喃基(V‑j)、2‑噻吩基(V‑k)，环丙烷基(V‑l)，或Me(V‑m)。