[发明专利]苯并氧杂氮杂*PI3K抑制剂化合物和使用方法

摘要

本发明涉及式(I)苯并氧杂氮杂化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐，其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；且B为吡唑基环、咪唑基环或三唑基环，所述化合物具有抗癌活性且更具体为抑制PI3激酶活性。

主权项

式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐：其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并氧杂环稠合的吡唑基环或咪唑基环且选自以下结构：R1、R2、R3和R4独立选自H、F、Cl、Br、I、‑CN、‑CO2R10、‑C(＝O)N(R10)OR11、‑C(＝O)NR10R11、‑NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)NR10R11、‑NR12(C1‑C12亚烷基)OR10、‑NR12(C1‑C12亚烷基)C(＝O)NR10R11、‑OR10、C1‑C12烷基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基、C1‑C20杂芳基、‑(C3‑C12碳环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C6‑C20芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C1‑C12烷基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)和‑(C1‑C12亚烷基)‑NR10R11，其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、‑S(O)2R10、‑S(O)2NR10R11、‑NR10R11、‑NR12C(O)R10、‑CO2R10、‑C(O)R10、‑CONR10R11、氧代和‑OR10；A选自‑C(＝O)NR5R6和C1‑C20杂芳基，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：‑CN、‑NR10R11、‑OR10、C1‑C12烷基、C3‑C12碳环基、C6‑C20芳基、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)、和‑(C1‑C12亚烷基)OR10，其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R10、‑SR10、‑NR10R11、‑CONR10R11和‑OR10；R5选自H和C1‑C12烷基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：‑OH；R6选自C1‑C12烷基和C6‑C20芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2OH和‑OH；R10、R11和R12独立选自H、C1‑C12烷基、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C12亚烷基)‑(C6‑C20芳基)、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C6‑C20芳基和C1‑C20杂芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH2C(CH3)2OH、‑CH2CH(CH3)OH、‑CF3、‑CO2H、‑C(O)CH(OH)CH3、‑CONH2、‑NH2、＝O(氧代)、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑S(O)2CH3和吗啉‑4‑基；或R10和R11，当与氮原子连接时，与它们所连接的氮原子一起形成C2‑C20杂环基环或C1‑C20杂芳基环，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：‑CH3、‑CH2OH、‑CF3、‑CONH2、‑OH、氧代、‑CH(CH3)2、‑CH2CF3、‑CH2CH2OH和‑C(CH3)2OH。