[发明专利]99mTc标记RGD多肽三聚体肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法

摘要

本发明是关于一种肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法，特别是关于一项SPECT锝(99mTc)标记RGD多肽三聚体药物99mTc‑4P‑RGD3，此肿瘤显像药物以配体方式与整合素αvβ3受体结合，而达到肿瘤部位显像的用途。实施步骤包括将HYNIC‑0su与4P‑RGD3进行连接步骤以获得配体HYNIC‑4P‑RGD3、利用配体中的HYNIC和99mTc螯合作用步骤制成99mTc‑4P‑RGD3肿瘤显像药物、通过动物体内分布研究及肿瘤显像步骤证实较高的肿瘤摄取及更低的全身正常脏器本底摄取，可提高全身肿瘤图像的清晰度、通过药物代谢实验步骤显示99mTc‑4P‑RGD3经过动物体内代谢后仍可由原型方式排出体外。经本发明所采用的技术手段所制备的锝标记整合素αvβ3肿瘤显像药剂(99mTc‑4P‑RGD3)，解决了其他锝标记RGD药物在动物体内所产生的高本底摄取问题，使锝标记RGD药物更适用于全身肿瘤的评估。

主权项

一种单光子发射型计算机断层显像(SPECT)放射性核素99mTc所标记的RGD环肽三聚体99mTc‑4P‑RGD3化合物，其化学结构如式(I)，式(I)：该化学结构式中所标示的Tc为99mTc放射性核素，所标示的4P‑RGD3亦为一种化合物，其化学结构如式(II)，式(II)：其中RGDfk为一种环状肽化合物，RGD为精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸(Arg‑Gly‑Asp)，f与k分别表示为Phenylalanine(苯丙氨酸)与Lysine(赖氨酸)，式(II)中的PEG4与RGDfk链接乃通过与RGDfk链接的NH键与PEG4进行键结，使得3个RGDfk能够通过3个PEG4进行相互链接，式(II)中的4P‑RGD3再经由第4个PEG4左端的NH键作为式(I)中4P‑RGD3的键结位置。