[发明专利]S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种高光学活性甜味抑制剂S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。本发明通过D‑取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R‑取代磺酰基乳酸酯；然后将所得到的R‑取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸酯；将所得到的酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应，即得。本发明首次研发出S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。所得到的S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠光学纯度高；感官法测定S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠较外消旋体对蔗糖有更好的甜味抑制效果，可以减少外消旋体中非有效成分R型在人体中的代谢负担，并且消除了对人体的潜在危害。

主权项

一种S‑2‑（4‑甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）向150mL两口烧瓶中加入苯磺酰氯12.72g、D‑乳酸乙酯8.85g、30mL甲苯，滴加11.4g三乙胺，反应12小时结束反应；过滤，水洗，有机相用无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R‑2‑苯磺酸基丙酸乙酯；2）向250mL两口烧瓶中加入30g乙醚、对甲氧基苯酚钠4.38g、四正丁基溴化铵0.32g，然后向烧瓶中滴加R‑2‑苯磺酸基丙酸乙酯7.74g和20g乙醚混合液，回流反应20小时；3）然后向溶液中加1.5g氢氧化钠、15mL水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，30℃蒸馏除去乙醚，收集水相并用稀盐酸溶液调水相pH至2左右，用乙酸乙酯萃取，蒸馏除去溶剂得白色固体，固体用质量分数为10%乙醇水溶液重结晶得S‑2‑（4‑甲氧基苯氧基）丙酸，S‑2‑（4‑甲氧基苯氧基）丙酸与等摩尔的饱和氢氧化钠溶液反应后，蒸除水分，即得S‑2‑（4‑甲氧基苯氧基）丙酸钠，产率77.3%，ee值为90.88%。