[发明专利]一类五环三萜类化合物及其在制备治疗阿尔兹海默病的药物中的用途

摘要

本发明公开了一类通式(I)所示的五环三萜类化合物以及包含该类化合物的药物组合物，并且，本发明公开所述化合物在制备PS1/BACE1相互作用抑制剂中的用途，以及其在制备治疗阿尔兹海默病的药物中的用途。本发明首次公开了一类通式(I)所示的五环三萜类化合物可作为PS1/BACE1抑制剂，具有抑制PS1/BACE1之间相互作用的活性，能降低Aβ的生成，可用于制备治疗阿尔兹海默病的药物。

主权项

如下通式I所示的五环三萜类化合物在制备治疗阿尔兹海默病的药物中的用途，其中：R1为氢、卤素、氰基或羟基；R2为羟基、卤素、C1‑C6烷基羰基氧基、C3‑C8环烷基羰基氧基或其中，R9为氢或C1‑C4直链或支链烷基；并且R2以α构型与右侧A环连接；R3和R4各自独立地为未取代或被羟基取代的C1‑C4直链或支链烷基；R5为甲酰基、羧基、未取代或羟基取代的C1‑C4直链或支链烷基、其中，R10为C1‑C8直链或支链烷基、C3‑C8环烷基、未取代或被羧基取代的C1‑C8直链或支链烷基、羧基C1‑C7亚烷基或者未取代或被羧基取代的C3‑C8环烷基；R6和R7各自独立地为氢或C1‑C4直链或支链烷基；或者R6和R7与其连接的碳原子共同形成＝CH2；R8为氢、取代或未取代的C1‑C6直链或支链烷基、取代或未取代的C3‑C6环烷基、取代或未取代的C2‑C6直链或支链烯基、取代或未取代的C2‑C6链炔基、取代或未取代的C1‑C6烷基羰基、取代或未取代的C1‑C6烷基胺基、或者其中，所述取代基任选自羟基、C1‑C3烷酰基、羟基取代的C1‑C4烷基羰基、＝N‑OH、氨基、羟基取代的C1‑C6烷基、未取代或羟基取代的C1‑C6烷基胺基或中的一种或多种；其中，R11为H、取代或未取代的C1‑C6烷基，所述取代基任选羟基、氨基、其中，R12为取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C1‑C4烷氧基、取代或未取代的C6‑C10芳基或者取代或未取代的至少含有选自N、S或O中的一个杂原子的5至8元杂芳基，其中，所述取代基任选自羟基、卤素、氰基、C1‑C4烷氧基、BocNH‑取代的C1‑C4烷氧基、其中，R13为C1‑C6烷基或C6‑C10芳基；其中，m和n各自独立为1、2、3或4；Z为亚甲基或不存在；表示以单键或双键连接。