[发明专利]加米霉素或其前驱体13-脱克拉定糖化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种加米霉素或其前驱体13‑脱克拉定糖化合物的制备方法，属于化学合成领域。本发明方法以加米霉素或加米霉素前驱体为反应底物，以低级酰胺、低级酮或低级醇为溶剂，将反应底物与溶剂置于高压釜中，加入酸并控制反应体系pH为0.5‑5，向高压釜中通入氮气并保持压力为0.1‑0.8Mpa，控制反应温度为0‑35℃，搅拌1‑12h；本发明工艺简单、选择性高、加米霉素或其前驱体13‑脱克拉定糖化合物收率高。加米霉素及其前驱体中包含羟基、酯基以及若干个醚键，但是本发明方法中加米霉素及其前驱体反应底物在酸性条件下，选择性断裂克拉定糖与母体连接处的醚键，而羟基、酯基在该反应条件下并未发生反应，选择性高。

主权项

一种加米霉素13‑脱克拉定糖化合物或9‑脱氧‑8α‑氮杂‑8α‑同型红霉素A 13‑脱克拉定糖化合物的制备方法，其特征在于：以加米霉素或9‑脱氧‑8α‑氮杂‑8α‑同型红霉素A为反应底物，以低级酰胺、低级酮或低级醇为溶剂，低级酰胺为N,N‑二甲基甲酰胺或N,N‑二甲基乙酰胺；低级酮为C3‑C6的酮；低级醇为C1‑C4的醇，将反应底物与溶剂置于高压反应釜中，溶剂与反应底物的质量比为1:1‑1:10，加入酸作为催化剂并控制反应体系pH为0.5‑5，向高压反应釜中通入氮气并保持压力为0.3‑0.6 MPa，控制反应温度为25‑35℃，搅拌反应6‑10h；反应结束，提纯方法具体为：常压下加入卤代烃、低级酯或低级醚中的一种和水，用氢氧化钠溶液调节pH值为8.5‑10.5，转相到有机层浓缩，浓缩物加入低级醇或低级酮析晶，离心过滤。