[发明专利]一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法有效
| 申请号： | 201510105091.X | 申请日： | 2015-03-10 |
| 公开（公告）号： | CN104910185B | 公开（公告）日： | 2018-02-16 |
| 发明（设计）人： | 吴茂江;王军辉;陈超;张清泉;赵亚 | 申请（专利权）人： | 国药集团致君（苏州）制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/18 | 分类号： | C07D501/18;C07D501/04 |
| 代理公司： | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)44285 | 代理人： | 王仲凯 |
| 地址： | 215415 江苏省苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法，包括以下步骤将3‑羟基头孢与活化试剂在缚酸剂与有机溶剂存在的条件下进行反应，得到活化后的中间体；所述活化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、4‑硝基苯磺酰氯、三氟醋酸酐或三氟甲磺酸酐；将活化后的中间体与4‑(4‑吡啶基)‑2‑巯基噻唑反应，再与季铵化试剂进行反应，得到吡啶鎓盐；然后进行脱保护，得到头孢洛林酯中间体母核。与现有技术相比，本发明以对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、4‑硝基苯磺酰氯、三氟醋酸酐或三氟甲磺酸酐替代甲磺酰氯减少了剧毒物料的使用，使反应的安全性得到提高，同时，由于活化基团位阻的增加，降低了δ‑3异构体产生的几率，提高了反应产物的纯度及收率。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 洛林 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备：A)将3‑羟基头孢与活化试剂在缚酸剂与有机溶剂存在的条件下进行反应，得到活化后的中间体；所述活化试剂为对甲苯磺酰氯；所述缚酸剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠与氢氧化钾中的一种或多种；所述步骤A)中反应的温度为‑40℃～0℃；所述3‑羟基头孢与活化试剂的摩尔比为1：(0.9～2)；B)将所述活化后的中间体与4‑(4‑吡啶基)‑2‑巯基噻唑反应，得到式(I)所示的中间体；C)将所述式(I)所示的中间体与季铵化试剂进行反应，得到吡啶鎓盐；所述季铵化试剂为碘甲烷；式(I)所示的中间体与季铵化试剂的摩尔比为1：(0.9～2)；D)将所述吡啶鎓盐进行脱保护反应，得到式(II)所示的头孢洛林酯中间体母核；
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