[发明专利]一种基于功能化氧化石墨烯温敏水凝胶的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及基于功能化氧化石墨烯温敏水凝胶的制备方法及其应用，有效解决功能化氧化石墨烯温敏水凝胶的制备以及作为热疗介质和药物转运载体在制备治疗肿瘤光热靶向药物中的应用，方法是，由负载药物的功能化氧化石墨烯和泊洛沙姆P407/P188凝胶混合制成，负载抗肿瘤药物的功能化氧化石墨烯和泊洛沙姆P407/P188凝胶的体积比为1‑31，在原始的氧化石墨烯表面连接上反应活性较强的水溶性大分子壳聚糖，形成水溶性功能化载体，该载体与壳聚糖温敏水凝胶混合，制备成功能化氧化石墨烯温敏水凝胶，本发明原料丰富，成本低，效果好，使其装载的药物在肿瘤部位浓度提高，是制备治疗肿瘤药物上的创新。

主权项

一种基于功能化氧化石墨烯温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，该水凝胶作为药物载体系统，是由负载药物的功能化氧化石墨烯和泊洛沙姆P407/P188凝胶混合制成，负载抗肿瘤药物的功能化氧化石墨烯和泊洛沙姆P407/P188凝胶的体积比为1‑3:1，具体由以下步骤实现：1）称取氧化石墨烯80‑120 mg和壳聚糖400‑600 mg溶于40‑60 ml的2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸缓冲液中，超声1 h得到均匀分散的悬浮液，称取1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐480‑720 mg和N‑羟基琥珀酰亚胺640‑960 mg，依次加入上述混合液中，继续超声6 h；接着，将反应液室温下磁力搅拌16 h，反应停止后，将混合液通过0.2 μm的水膜过滤，用超纯水抽洗至中性以除去未反应的壳聚糖，将所得滤饼用16‑24 ml 超纯水重悬后， ‑20℃预冻，冷冻干燥48 h，即得功能化氧化石墨烯；所述的2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸缓冲液是由2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸加水，调制成pH值为5的溶液；2）称取功能化氧化石墨烯4‑6 mg溶于超纯水4‑6 ml中，在功率400w下探超40次，每间隔5 s探超一次，每次5 s，成为功能化氧化石墨烯分散液；然后称取抗肿瘤药物多西他赛4‑6 mg，溶于200‑300 μl的二甲基亚砜中，制成多西他赛溶液；将功能化氧化石墨烯分散液边超声边缓慢滴加到多西他赛溶液中；滴加完毕，在功率400 w下探超20次，每间隔5s探超一次，每次5 s，然后，10000 r/min离心10 min，弃去上清，去除二甲基亚砜，得沉淀物；取沉淀物加入浓度为10 mg/ml的泊洛沙姆188溶液4‑6 ml溶解，在功率400 w下探超20次，每间隔5 s探超一次，每次5 s，4000 r/min离心10 min，取上清液，弃去沉淀，去除游离的多西他赛，‑20℃预冻，冷冻干燥48h，制得负载多西他赛的功能化氧化石墨烯；3）采用冷溶法制备原位凝胶溶液：称取泊洛沙姆407 0.16‑0.24 g加入到4 ℃预冷的超纯水4‑6 ml中溶解，再加入泊洛沙姆188 0.88‑1.32 g，于4℃冰箱中过夜至充分溶胀，得P407/P188温敏水凝胶溶液；4）室温下，将负载多西他赛的功能化氧化石墨烯按体积比1‑3:1缓慢滴加入P407/P188温敏水凝胶溶液，搅拌均匀，成负载多西他赛的功能化氧化石墨烯温敏水凝胶，即基于功能化氧化石墨烯温敏水凝胶。