[发明专利]醋酸阿比特龙酯的合成方法

摘要

本发明提供了一种醋酸阿比特龙酯的合成方法，化合物(II)与乙酰氯发生乙酰化反应，得到化合物(III)，化合物(IV)发生化学交换反应得到中间体化合物，该中间体化合物再与化合物(III)反应，得到化合物(I)醋酸阿比特龙酯。本发明的方法工艺可控性强、步骤简单短捷、不需繁琐后处理过程、收率高、成本低、产物纯度高等优点，适合工业化生产。反应路线如下：

主权项

一种醋酸阿比特龙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)化合物(II)与乙酰氯在有机溶剂中，在碱的作用下在0～50℃下发生乙酰化反应，得到化合物(III)；(2)在有机溶剂中，化合物(IV)与格氏试剂或锌试剂在0～80℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中所得到的化合物(III)，并在催化剂的作用下在回流温度下反应10～18小时，得到化合物(I)，其中，Nu为MgX，ZnX，X为Br或I，所述有机溶剂选自乙醚、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃中的一种或几种；或者在有机溶剂中，化合物(IV)与正丁基锂和锌试剂在‑90～‑70℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)得到的化合物(III)，并在催化剂的作用下在20～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃中的一种或几种；或者在有机溶剂中，化合物(IV)与联硼酸频哪醇酯在催化剂和碱的作用下在80～100℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中所得到的化合物(III)，并在碱和催化剂的作用下在55～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中Nu为X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、2‑甲基四氢呋喃、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种或几种；或者在有机溶剂中，化合物(IV)与甲氧基硼酸频哪醇酯和格氏试剂在‑10～40℃下发生化学交换反应，得到中间体化合物(V)，再加入步骤(1)中得到的化合物(III)，并在碱和催化剂的作用下在55～100℃下发生反应，得到化合物(I)，其中Nu为X为Br或I，所述有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、2‑甲基四氢呋喃、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种或几种；或者反应路线如下：