[发明专利]用于制备安丝菌素的方法

摘要

一种大规模发酵高产安丝菌素的菌株的工艺。一种用于分离粗安丝菌素的方法。一种用于纯化安丝菌素的方法。

主权项

一种用于制备精制安丝菌素的工艺，其包括如下步骤：1)在液体培养基中培养产安丝菌素的微生物，其中所述产安丝菌素的微生物是珍贵橙色束丝放线菌ATCC 31565或珍贵橙色束丝放线菌PF4‑4(ATCC PTA‑3921)，其中所述培养是在pH 6.5‑8的培养基中和15℃‑35℃的温度下，且其中在所述培养期间提供醇类或醛类以促进安丝菌素的C‑3酯侧链的形成；2)通过固相萃取将安丝菌素从培养基中萃取到选自Amberlite XAD‑4、XAD‑16、Diaion HP20、HP21和Sepabeads SP825、SP850、SP70、SP700的疏水性树脂上，其中所述萃取在6‑7的pH和30℃‑45℃的温度下进行；3)使用有机溶剂或混有水的有机溶剂，从树脂中等度洗脱或梯度洗脱安丝菌素；4)浓缩经萃取的安丝菌素；以及5)任选通过在硅胶或氧化铝上吸附层析来纯化安丝菌素，其中所述安丝菌素通过溶剂梯度从柱中洗脱，该溶剂梯度初始为乙酸乙酯和己烷的混合物并不断增加甲醇的量，其中所述安丝菌素具有以下结构：其中R是H、COCH3、COCH2CH3、COCH(CH3)2、COCH2CH2CH3、COCH2CH(CH3)2或COCH2CH2CH2CH3。