[发明专利]一种采用壳聚糖及β‑环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法

摘要

本发明公开了一种采用壳聚糖及β‑环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法，包括以下步骤(1) 采用化学共沉淀法得到Fe3O4磁性纳米颗粒，在磁流体中加入正硅酸乙酯得到Fe3O4 @ SiO2磁性微球；(2) 以γ ‑（2,3‑环氧丙氧)‑丙基三甲氧基硅烷为偶联剂得到环氧基修饰的Fe3O4 @ SiO2磁性微球；(3) 将环氧基修饰的Fe3O4 @ SiO2磁性微球加入到碱化的β‑环糊精溶液中得到环糊精修饰的磁性微球；(4) 将壳聚糖交联环糊精修饰的磁性微球制得壳聚糖/环糊精修饰的磁性微球。磁性聚合物微球粒径为0.085~8.046μm，并具有良好的磁响应性。该磁性微球对疏水性药物布洛芬的最大载药量可达到233.08 mg/g，缓释时间长达24 h。该方法为制备具有生物相容性的磁性靶向缓控释载体提供了一种新的方法。

主权项

一种采用壳聚糖及β‑环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法，其特征在于，按以下步骤进行：（1）采用化学共沉淀法制备Fe3O4纳米颗粒，按Fe2+/Fe3+的摩尔比为0.5 ~ 0.8称取FeCl2•4H2O和FeCl3•6H2O，溶于95 mL纯水中，在N2的保护下，将上述溶液升温至60℃，在转速为800 ~ 1200 rpm的机械搅拌下，加入56 mL 质量分数为10% ~ 25% 的氨水溶液，体系迅速变成黑色，再将体系升温到70 ~ 90℃，加入0.5 ~ 1.5 g 柠檬酸三钠，搅拌30 min 后，所得产物依次用去离子水、无水乙醇洗涤3次，在外加磁场的辅助下移去上层清液，将上述Fe3O4纳米颗粒，分散到由体积比为4 : 1的乙醇和水组成的混合溶液中，配成浓度10 ~ 50 mg/mL 的悬浮液，取100 mL上述悬浮液，然后依次加入2 ~ 10 mL 25% 的氨水溶液和1 ~ 5 mL的正硅酸乙酯，常温下搅拌12 ~ 24 h，所得产物依次用去离子水、无水乙醇洗涤3次，在50℃真空干燥得到Fe3O4 @ SiO2磁性微球；（2）取Fe3O4 @ SiO2磁性微球分散于50 mL干燥的甲苯中，超声10 min后，在上述悬浮液中加入5 ~ 15 mL γ ‑(2,3‑环氧丙氧)‑丙基三甲氧基硅烷，将混合溶液超声10 min后，在N2的保护下，于100℃ 下反应12 ~ 24 h，所得产物依次用去离子水、无水乙醇洗涤3 次，在50℃真空干燥得到环氧基修饰的Fe3O4 @ SiO2磁性微球；（3）准确称取分子量为1135的β‑环糊精1 ~ 3 g，分散到由20 mL二甲亚砜和20 mL异丙醇组成的混合溶液中，搅拌至均相溶液，然后在上述溶液中缓慢滴加50 mL 0.55 mol/L氢氧化钠溶液，于50℃下反应4 ~ 6 h；准确称取步骤（2）中制备的环氧基修饰的Fe3O4 @ SiO2磁性微球，超声分散于上述溶液中后，于100℃下反应12 ~ 24 h，所得产物依次用去离子水、无水乙醇洗涤3次，在50℃真空干燥得到环糊精修饰的磁性微球；（4）准确称取分子量为100000 ~ 300000且脱乙酰度为85%的壳聚糖0.2 ~ 0.5 g，超声分散于12 mL 5% 的乙酸水溶液中，将与壳聚糖质量比为1 : 1 的步骤（3）中制备的产物超声分散于上述溶液中，然后逐滴地加入分散介质中，10 min后加入1 ~ 3 mL 50% 的戊二醛溶液，常温下搅拌3 ~ 6 h，所得产物依次用无水乙醇、丙酮洗涤3次，在50℃真空干燥得到壳聚糖/环糊精修饰的磁性微球。