[发明专利]一种用于靶向捕获癌细胞的叶酸功能化纳米纤维的制备方法

摘要

本发明涉及一种用于靶向捕获癌细胞的叶酸功能化纳米纤维的制备方法，包括(1)用静电纺丝制备PVA/PEI纳米纤维膜，并真空干燥；(2)经过干燥后，用戊二醛进行交联；(3)通过EDC·HCl和NHS活化叶酸FA的羧基，将羧基活化后的FA与带有一端羧基和一端氨基的聚乙二醇PEG反应，得到FA‑PEG‑COOH；(4)活化FA‑PEG‑COOH上的羧基，将FA‑PEG‑COOH加入到PVA/PEI纳米纤维膜中，摇床反应得到叶酸功能化纳米纤维；再加入三乙胺和乙酸酐乙酰化处理，洗涤、干燥，即可。本发明制备的纳米纤维具有良好的生物相容性和结构稳定性，并且捕获癌细胞所需时间短、特异性强，应用前景广阔。

主权项

一种用于靶向捕获癌细胞的叶酸功能化纳米纤维的制备方法，包括：(1)以水为溶剂，聚乙烯醇PVA与聚乙烯亚胺PEI按照质量比为3:1配制纺丝液，通过静电纺丝制备得到PVA/PEI纳米纤维膜，并真空干燥；(2)将步骤(1)中制备得到的PVA/PEI纳米纤维膜与戊二醛溶液在干燥器中进行交联反应，得到不溶于水的交联PVA/PEI纳米纤维膜；(3)以二甲基亚砜DMSO为反应溶剂，通过1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC·HCl和N‑羟基琥珀酰亚胺NHS活化叶酸FA的羧基，将活化后的FA加入到带有一端羧基和一端氨基的聚乙二醇NH2‑PEG‑COOH溶液中，进行酰胺化反应，然后透析，冷冻干燥，得到FA‑PEG‑COOH；(4)用EDC·HCl和NHS活化步骤(3)中FA‑PEG‑COOH的羧基，将活化后的FA‑PEG‑COOH加入到步骤(2)得到的纳米纤维膜中，摇床反应3‑5天，得到叶酸功能化修饰的纳米纤维，加入三乙胺和乙酸酐进行乙酰化，洗涤，干燥，即得叶酸功能化纳米纤维；其中，投料摩尔比为FA‑PEG‑COOH:EDC·HCl:NHS＝1:5:5。