[发明专利]一水头孢唑林钠球形粒子及其结晶制备方法

摘要

本发明涉及一水头孢唑林钠球形粒子及其结晶制备方法。球形粒子平均粒度大于300μm，变异系数C.V.值小于0.3，堆密度大于0.4g/ml。将头孢唑林钠固体加入到溶剂体系中，在40℃下配制成质量浓度为0.01～0.12的溶液，降温至5～35℃，加入架桥剂，然后在速度为100‑500rpm条件下搅拌晶体析出；将晶浆转入到过滤系统，滤饼干燥至恒重即得到一水头孢唑林钠球形晶体。球形粒子作为一种用于治疗、预防或延缓敏感菌所致的各种感染的有效成分药物的用途。本发明工艺流程简单，操作容易，对设备要求不高，过程收率高于90.0％；且球形药物产品具有较优的填充性，压缩成形性，更易于商业产业化规模的实施。

主权项

一种一水头孢唑林钠球形粒子的制备方法：其特征是将头孢唑林钠固体加入到溶剂体系中，在40℃下配制成质量浓度为0.01～0.12的溶液，降温至5～35℃，加入架桥剂，然后在速度为100～500rpm条件下搅拌晶体析出，晶体生长5～12h；将晶浆转入到过滤系统，滤饼干燥至恒重即得到一水头孢唑林钠球形晶体；所述的一水头孢唑林钠球形晶体的平均粒度大于300μm，变异系数C.V.值小于0.3，堆密度大于0.4g/mL，其TG曲线失重量为3.8％；所述溶剂体系为良溶剂和不良溶剂混合，其中不良溶剂的加入量是良溶剂质量的1～10倍；所述良溶剂选自水、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合溶剂；所述不良溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇或丙酮中的一种或几种的混合溶剂；所述架桥剂选自氯仿、醋酸异丙酯、甲苯或醋酸异丁酯。