[发明专利]一种制备1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑的方法及应用

摘要

本发明公开了一种大规模制备1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑的方法，该方法以3‑吲唑甲酸酯为起始原料，用叔丁氧基羰基(Boc)保护氨基后，采用硼氢化钠和催化剂在室温下还原酯基为醇而得到1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑；本发明具有反应试剂廉价易得，反应条件温和，操作工艺简单，后处理简便，所得产品纯度和收率高，适合工业化大规模生产等特点，本发明制得的1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑可用于制备具有生物活性的化合物。

主权项

一种制备1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑的方法，其特征在于按如下步骤进行：（1）以3‑吲唑甲酸酯为原料，在溶剂存在下，用二碳酸二叔丁酯保护氨基得到化合物Ⅱ，其中3‑吲唑甲酸酯:二碳酸二叔丁酯:碱:催化剂的摩尔比为 1:1.1～1.5:1.0～2.1:0.1～0.5，反应温度为0～50℃，反应时间为4～8小时；；（2）在还原剂与催化剂存在下，将化合物Ⅱ还原为1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑，其中化合物Ⅱ:还原剂:催化剂的摩尔比为1:1.1～2.8:0.01～0.2，反应温度为‑10～80℃，反应时间为2～22小时；；所述步骤（1）中溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺中一种或两种的混合物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或三乙胺；催化剂为正四丁基溴化铵、正四丁基碘化铵、三甲基苄基氯化铵、三甲基苄基溴化铵、N,N‑二甲基苯胺或N,N‑二甲基吡啶；所述步骤（2）中溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙醚、异丙醚、甲基特丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、乙苯、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甘醇二甲醚、氮‑甲基吡咯烷酮中一种或两种的混合物；还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或硼氢化锌；催化剂为碘、硫酸、乙酸、三氟乙酸、四甲基乙二胺、N,N‑二甲基苯胺、邻苯二酚、硫酸铜、氯化铜、氯化锂、氯化铋、氯化锌、氯化钴、氯化镁、氯化钙、氯化钡、氯化镍、溴化镍、氯化锡、氯化铈、七水合氯化铈、氯化锡、氯化铝、四氯化钛、四氯化锆或四异丙氧基钛。