[发明专利]一种抗血栓形成和内膜增生的小口径生物人工血管

摘要

本发明涉及生物工程技术，具体是一种抗血栓形成和内膜增生的小口径生物人工血管。首先利用脱细胞材料和天然高分子材料复合的关键技术，通过多种方式有效偶联神经因子作为功能分子对血管支架进行修饰。进一步通过体内构建的策略，将神经营养因子修饰的小口径工程血管在体移植，在体克服血液动力学的冲刷和压力，主动捕获循环中的内皮祖细胞，并进一步诱导捕获的内皮祖细胞原位分化为内皮细胞，加快血管移植物内皮化的进程和质量。并促进滋养毛细血管生成，促进血管植入物在体重塑，从而有效发挥抗血栓形成和内膜增生的效果，提高小口径生物人工血管移植后的通畅率。构建临床可用于冠脉搭桥、血液透析、脑血管替换等的“现用型”小口径组织工程血管。

主权项

一种抗血栓形成和内膜增生的小口径生物人工血管，其特征在于，由以下方法制备：（1）制备血管基质材料：①以天然脱细胞血管基质材料作为支架材料，利用该支架材料采用传统制备生物人工血管支架的方法制备生物人工血管支架；或②采用胶原蛋白、蚕丝丝素或聚乳酸构成单组分的静电纺丝，或利用胶原蛋白/蚕丝丝素、蚕丝丝素/聚乳酸或胶原蛋白/聚乳酸构成双组分的静电纺丝，采用电纺丝技术制备生物人工血管支架；或③采用3D打印技术打印出生物人工血管支架；（2）修饰血管基质材料：用70%‑90%的N—磺酸—光交联—壳聚糖硫酸酯、0.5%‑5%d弹性蛋白、10%‑20%d胶原、0.05%‑0.1%d肝素及0.005%‑0.05%d RGD肽孵育所述生物人工血管支架；（3）偶联神经营养因子：通过3‑(2‑吡啶二硫代)丙酸 N‑琥珀酰亚胺酯或壳聚糖、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物或环糊精，与神经营养因子偶联经步骤（2）处理的生物人工血管支架，从而得到生物人工血管。