[发明专利]一种(S)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单苄酯单酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种（S）‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单苄酯单酰胺的制备方法，属于医药领域。该方法以化合物（S)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸酯为原料，与诺维信脂肪酶435催化，苄醇酯交换得（S)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸苄酯，再与TBSCl结合，得TBS保护（S)‑4‑氰基‑3‑叔丁基二甲基硅氧丁酸单苄酯，再氧化得S)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单苄酯单酰胺。利用NOVO‑435进行酯交换得到苄酯比原工艺收率高，三废少，避开了四氯化钛的污染。用双氧水和碱或催化氧化酰胺，三废少，避开用二氧化锰高污染的氧化方法，避开了用威尔金森贵金属催化氧化的高成本方法。使工艺成本更低，更易工业化。

主权项

一种(S)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单苄酯单酰胺的制备方法，其特征在于化合物III在氧化铜、醋酸铜或硫酸铜催化下，在溶剂中用乙醛肟氧化成(S)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单苄酯单酰胺,其中P为TBS；溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或甲苯，化合物III与溶剂质量比为1:2～1:20，化合物III：乙醛肟摩尔比为1:1.5～1:4，化合物III与催化剂质量比为1:0.1～1:0.5,反应温度25～68℃,反应时间为5～16小时。