[发明专利]作为二肽基肽酶-IV抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物

摘要

本发明涉及氨基四氢吡喃类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体的，本发明涉及一种通式(I)所示的新的氨基四氢吡喃类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为治疗剂特别是作为二肽基肽酶-IV抑制剂的用途。

主权项

结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体；其中Ar为取代或未取代的芳基、杂芳基；R₁为氢、取代或未取代的烷基；R_2a和R_2b各自独立地选自氢，或者R_2a和R_2b各自独立地选自取代或未取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基；或者R_2a和R_2b与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基，并且，杂环烷基可被任意取代；A选自：R_3a和R_3b各自独立地选自氢、取代或未取代的C_1‑10烷基；R₄为：X为CR₈或N；其中可能存在0‑3个R₇，并且R₇为氧代、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基，或者两个或多个R₇形成桥连的烷基基团；W为CR₈、O、N；R₆选自H、羟基，或者R₆选自取代或未取代的C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑R₉、C_3‑14环烷基、3‑14元杂环烷基、C(O)‑C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、C_1‑8烷基羟基、C(O)NR₉R₁₀、C_1‑8氰基烷基、C(O)R₉、C_0‑8烷基‑C(O)‑C_0‑8烷基‑NR₉R₁₀、C_0‑8烷基‑C(O)OR₉、NR₉R₁₀、SO₂‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑C_3‑14环烷基、C(O)‑C_1‑8烷基‑C_3‑14环烷基、C_1‑8烷氧基；R₈为氢或卤素；R₉和R₁₀各自独立地选自H、C_1‑8烷基、C_3‑14环烷基、3‑14元杂环烷基、C_6‑14芳基、5‑14元杂芳基、烷氧基、C(O)C_1‑4烷基、C_1‑8烷基氨基、C_1‑6烷基羟基；m为0、1或2；n为0、1或2；R₅选自H、卤素、氰基、氨基、硝基，或者R₅选自取代或未取代的C_1‑10烷基、C_1‑10烷氧基、C_2‑10烯基、(CH₂)_p‑芳基、(CH₂)_p‑杂芳基、(CH₂)_p‑环烷基、(CH₂)_p‑杂环烷基、(CH₂)_p‑NR₁₁R₁₂、(CH₂)_p‑SO₂NR₁₁R₁₂、(CH₂)_p‑SO₂R₁₃、(CH₂)_p‑NR₁₁SO₂R₁₃、(CH₂)_p‑OR₁₃、(CH₂)_p‑OCOR₁₃、(CH₂)_p‑OCONR₁₁R₁₂、(CH₂)_p‑CONR₁₁R₁₂、(CH₂)_p‑NR₁₃CONR₁₁R₁₂、(CH₂)_p‑COOH、(CH₂)_p‑COR₁₃、(CH₂)_p‑CO₂C_1‑6烷基、(CH₂)_p‑NR₁₁COOR₁₃；其中，R₁₁和R₁₂独立地选自氢、(CH₂)_q‑苯基、(CH₂)_q‑C_3‑8环烷基、C_1‑6烷基，其中烷基任选被1‑5个选自氟或羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基任选被1‑5个独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基取代；或者R₁₁和R₁₂与它们所连接的氮原子一起形成选自哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯或氮杂环丁烷的杂环，其中所述杂环任选被1‑3个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基的取代基取代；每个R₁₃独立地为C_1‑6烷基，其中烷基任选被1‑5个选自氟或羟基的取代基取代；p为0、1、2、3、4、5或6；q为0、1或2。