[发明专利]一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用

摘要

一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。本发明是为了解决现有动脉粥样硬化传统光动力治疗光源穿透深度浅、成本高和风险大的问题。方法：首先合成包覆光敏剂的核壳结构纳米粒子，纳米粒子经过与细胞共培养的过程被细胞吞噬。此时用近红外光照射细胞，细胞内的纳米粒子在近红外光的激发下，与组织氧作用产生具有细胞毒性的活性氧分子单线态氧(¹O₂)，从而杀伤细胞，致使其凋亡。本发明制备的具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞。

主权项

一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：一、将NaYF₄：Yb/Er上转换纳米粒子分散于环己烷中，得到上转换纳米粒子核；二、向N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中依次加入二环己基碳二亚胺、二氢卟酚e6和3‑氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N‑二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述二氢卟酚e6的质量与N,N‑二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(0.5～0.8)mL；所述3‑氨丙基三乙氧基硅烷与N,N‑二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:(180～220)；三、将溴化十六烷基三甲基铵加入到溶剂A中搅拌溶解，然后向其中加入步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入溶剂B，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:(0.03～0.05)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:(0.003～0.005)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:(0.05～0.15)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL。