[发明专利]一种基于4-甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法

摘要

本发明公开一种基于4‑甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法。以全乙酰糖为糖基供体与糖基受体4‑甲基伞形酮在以二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷为溶剂、路易斯酸三氟化硼乙醚和有机碱三乙胺或吡啶共同作用、室温或加热条件下进行糖苷化反应，然后脱除保护基而得到多种基于4‑甲基伞形酮的糖苷，包括4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃葡萄糖醛酸苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑吡喃木糖苷、4‑甲基伞形酮基‑β‑D‑呋喃核糖苷、4‑甲基伞形酮基‑α‑D‑吡喃半乳糖苷、4‑甲基伞形酮基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷。该方法比较简便、能生成β或α单一构型目标物，并且糖苷化反应产率可达17％～93％。

主权项

1.一种基于4‑甲基伞形酮的合成多种糖苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)、糖苷化反应：在保护气保护下向含4‑甲基伞形酮和全乙酰糖的反应溶剂中，依次加入碱催化剂和酸催化剂，于室温或加热下搅拌反应，然后稀释、中止反应，接着洗涤至溶液颜色变淡或为碱性，再依次用水、饱和食盐水洗涤，分液后干燥有机相，并将分离出的有机相浓缩，接着进行快速柱层析分离，将所得到的目标物分离液去除溶剂后重结晶，干燥后得到白色粉末产物，或者将浓缩所得粗产物不经过柱层析，而经过多次重结晶后，干燥即可得到纯的结晶产物；所述的全乙酰糖为β‑D‑吡喃半乳糖五乙酸酯、α/β‑D‑吡喃甘露糖五乙酸酯混合物、β‑D‑吡喃木糖四乙酸酯或β‑D‑呋喃核糖四乙酸酯，当全乙酰糖为β‑D‑吡喃半乳糖五乙酸酯或α/β‑D‑吡喃甘露糖五乙酸酯混合物时，采用加热下搅拌反应，当全乙酰糖为β‑D‑吡喃木糖四乙酸酯或β‑D‑呋喃核糖四乙酸酯时，采用室温下搅拌反应；所述的反应溶剂为二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷，当全乙酰糖为β‑D‑吡喃半乳糖五乙酸酯或α/β‑D‑吡喃甘露糖五乙酸酯混合物，反应溶剂为1,2‑二氯乙烷，当全乙酰糖为β‑D‑吡喃木糖四乙酸酯或β‑D‑呋喃核糖四乙酸酯时，反应溶剂为二氯甲烷；所述的碱催化剂为三乙胺或吡啶，当全乙酰糖为β‑D‑吡喃半乳糖五乙酸酯、β‑D‑吡喃木糖四乙酸酯或β‑D‑呋喃核糖四乙酸酯时，碱催化剂为三乙胺，当全乙酰糖为α/β‑D‑吡喃甘露糖五乙酸酯混合物时，碱催化剂为吡啶；所述的酸催化剂为路易斯酸三氟化硼乙醚；(B)、脱保护基反应：将步骤(A)得到的白色粉末产物或结晶产物于无水甲醇中在催化量的KOH催化下进行甲醇醇解脱除乙酰保护基，室温下反应，然后调节pH值至7.5～8.0，过滤，洗涤至滤液不显荧光为止，干燥后即得到基于4‑甲基伞形酮的合成多种糖苷。