[发明专利]一种制备端氨基聚乙二醇的方法

摘要

本发明提供一种制备端氨基聚乙二醇的方法。该方法的特征在于通过对末端具有β‑羟基胺等结构的聚乙二醇中间体的温和氧化作用即可获得端氨基聚乙二醇。该方法操作简单、条件温和、转化率高，能获得均一稳定的产物。

主权项

一种制备端氨基聚乙二醇的方法，其步骤如下：(1)制备具有如下结构的聚乙二醇活性中间体(Ⅰ)：其中，n为10～3000的整数；R1为烷基、芳基或其他惰性基团；X为离去基团，所述离去基团为磺酸酯、膦酸酯、氰基、亚硝酸酯、卤素、硫酸酯、卤代硫酸酯、硝酸酯、卤代亚硫酸酯中的一种或两种，所述磺酸酯为甲基磺酸酯或对甲基苯磺酸酯中的一种，所述膦酸酯为三苯基膦酸酯，所述卤素为氯或溴中的一种；(2)由Ⅰ和小分子氨基化合物通过亲核取代反应制备具有如下结构的聚乙二醇中间体(Ⅱ)，然后用氧化剂将其氧化获得端氨基聚乙二醇：其中，n为10～3000的整数；R1为烷基、芳基或其他惰性基团；R2为小分子氨基化合物的氨基取代Ⅰ中的离去基团X后所得的基团，所述小分子氨基化合物为具有β‑羟基胺结构的化合物，或具有能被氧化剂氧化的α‑氨基酮结构的氨基化合物，所述氧化剂为高碘酸或高碘酸盐或四乙酸铅中的一种。