[发明专利]一种氯虫酰胺的合成方法

摘要

本发明一种氯虫酰胺的合成方法，属于药物合成领域。将3-溴-1-（3-氯吡啶-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-甲酸高收率的合成其N-羟基丁二酰亚胺的活性酯（3）,3的活性很高，易与2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺直接进行酰化反应，得到氯虫酰胺。相对于传统氯虫酰胺合成路线，本路线原料易得，反应简单，并且提高了氯虫酰胺的收率，易工业化生产。

主权项

氯虫酰胺的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）往四口烧瓶中加入3‑溴‑1‑（3‑氯吡啶‑2‑吡啶基）1H‑吡唑‑5‑甲酸，N‑羟基琥珀酰亚胺，DCC和无水THF将混合物在20‑50℃下搅拌2小时至48小时，过滤，将滤液减压蒸馏出去THF，将残余物溶于氯仿中并用盐水洗涤后分出氯仿层，用无水硫酸镁干燥并将氯仿蒸干即可得到3‑溴‑1‑（3‑氯吡啶‑2‑吡啶基）1H‑吡唑‑5‑甲酸的NHS活性酯；（2）将NHS活性酯溶于二恶烷加入四口烧瓶中于常温下滴加2‑氨基‑5‑氯‑3‑，N‑二甲基‑苯甲酰胺的二恶烷溶液；滴完后反应体系与20‑100℃下反应1‑48小时，减压蒸馏将二恶烷蒸掉2/3，加水，用二氯甲烷萃取两次合并有机相，分别用5%的NaOH和5%的HCl洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，将二氯甲烷除掉即可得到氯虫酰胺。