[发明专利]一种香豆素‑噻唑‑吲哚酮型化合物及其制法和用途

摘要

本发明公开了一种香豆素‑噻唑‑吲哚酮型化合物及其制法和用途。该化合物具有如式（I）所示结构，制备方法是以水杨醛和乙酰乙酸乙酯为原料得到3‑乙酰基‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮，再经溴代、关环、肼解反应得到4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酰肼，最后与各种取代靛红反应得到目标化合物。该化合物可以作为抗菌药物的原料，且制备方法原料简单易得，操作方便。（I）。

主权项

一种香豆素‑噻唑‑吲哚酮型化合物的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：步骤1：将水杨醛、乙酰乙酸乙酯、哌啶置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5~24小时，停止反应，冷却到室温，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离纯化，得到黄色固体粉末3‑乙酰基‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮；所述的水杨醛、乙酰乙酸乙酯、哌啶的摩尔比为1：（1~5）：（0.1~4）；步骤2：将3‑乙酰基‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮、对甲苯磺酸、N‑溴代丁二酰亚胺置于圆底烧瓶中，加入DMF，50~160 ℃反应2~5 小时，停止反应，加入饱和硫代硫酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色谱纯化，得白色固体粉末3‑(2‑溴乙酰基)‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮；所述的3‑乙酰基‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮、对甲苯磺酸、N‑溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：（1~5）：（1~10）；步骤3：将3‑(2‑溴乙酰基)‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮、硫代草酰胺乙酯置于圆底烧瓶中，加入甲醇，室温搅拌5~24小时，停止反应，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色谱纯化，得黄褐色固体粉末4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酸乙酯；所述的3‑(2‑溴乙酰基)‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮、硫代草酰胺乙酯的摩尔比为1：（1~10）；步骤4：将4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酸乙酯、水合肼置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应2~10，停止反应，冷却到室温，过滤，得白色固体粉末4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酰肼；所述的4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酸乙酯、水合肼的摩尔比为1：（1~20）；步骤5：将4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酰肼、取代靛红置于圆底烧瓶中，加入甲醇，回流反应0.5~4小时，冷却到室温，有固体析出，过滤得香豆素‑噻唑‑吲哚酮型化合物；所述的4‑(2‑氧代‑2H‑苯并吡喃‑3‑基)噻唑‑2‑甲酰肼、取代靛红的摩尔比为1：（1~5）；其中：R1为氢、烷基或苄基，R2、R3、R4或R5为氢、卤素、烷基、氨基、烷基氨基、烷氧基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基或巯基。