[发明专利]具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法

摘要

一种具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法，属于TB类衍生物合成方法。本发明采用不同的醛基取代‑TB衍生物与邻羟基苯乙酮类化合物发生羟醛缩合反应，得到TB‑查尔酮类化合物；不同的醛基取代的TB衍生物与苯二胺在硅磺酸(SSA)的催化下经缩合反应得到TB‑苯并咪唑类化合物，再以TB‑查尔酮类化合物为原料控制不同的反应条件，得到一系列TB‑黄酮类化合物。初步研究了这两种不同类型的TB类衍生物对抗人肝癌HepG2细胞的活性，从中筛选得到了6个抗人肝癌HepG2细胞活性优良的产物，为将其开发为抗肝癌新药打下了基础。优点反应产率较高。反应条件温和，操作简单，反应时间特别短，产率高，后处理简便。反应绿色环保，经济高效，具有极高的实际应用价值。

主权项

一种具有抗人肝癌HepG2细胞活性的TB类衍生物合成方法，其特征是：该TB类衍生物合成方法包括：TB‑查尔酮类化合物4和5、TB‑黄酮类化合物8和TB‑苯并咪唑类化合物9，并通过MTT法测定所述的TB衍生物的抗人肝癌HepG2细胞活性；所述的TB‑查尔酮类化合物4和5的合成方法：1)化合物4的合成：圆底烧瓶中加入0.5mmol化合物1即2,8‑二甲酰基TB，0.75mmol取代‑2‑羟基苯乙酮，所述的取代‑2‑羟基苯乙酮为4‑OCH3‑2‑羟基苯乙酮；5‑CH3‑2‑羟基苯乙酮或5‑OCH3‑2‑羟基苯乙酮，1.8mmolNaOH和5mL无水乙醇，60℃反应，薄层层析跟踪，溶液变为橙色；反应完毕后，冷却至室温，加入冰水，用1M HCl调pH至3‑4；抽滤，水洗，滤饼用柱层析提纯，石油醚:乙酸乙酯＝2:1，得橙色粉末化合物4，所述的化合物4为4a:R＝4‑OCH3；4b:R＝5‑CH3或4c：R＝5‑OCH3；2)化合物5的合成：圆底烧瓶中加入0.5mmol化合物2即2‑溴‑8‑甲酰基TB，0.75mmol取代‑2‑羟基苯乙酮，所述的取代‑2‑羟基苯乙酮为4‑OCH3‑2‑羟基苯乙酮；5‑CH3‑2‑羟基苯乙酮或5‑OCH3‑2‑羟基苯乙酮，1.8mmolNaOH和5mL无水乙醇，60℃反应，薄层层析跟踪，溶液变为橙色；反应完毕后，冷却至室温，加入冰水，用1M HCl调pH至3‑4；抽滤，水洗，滤饼用柱层析提纯，石油醚:乙酸乙酯＝2:1，得橙色粉末化合物5，所述的化合物5为5a:R＝4‑OCH3；5b:R＝5‑CH3或5c：R＝5‑OCH3；所述的TB‑黄酮类化合物的合成方法：圆底烧瓶中加入0.25g(0.5mmol)化合物5和3mL DMSO，130℃反应2d，TLC跟踪至反应完全，冷却至室温，加入水10mL，抽滤，滤饼柱层析分离，石油醚:乙酸乙酯＝2:1，得浅黄色固体8即TB黄酮化合物；所述的TB‑苯并咪唑类化合物9的合成方法：圆底烧瓶中加入0.11g(0.25mmol)化合物3，0.08g(0.75mmol)苯二胺或3,4‑二氨基甲苯，0.03g SSA，并加入5mL CH2Cl2，室温下搅拌至反应完全，柱层析纯化，石油醚:乙酸乙酯＝1:1，得黄色固体9即TB苯并咪唑类化合物。