[发明专利]有序释放生长因子与抗生素的复合微球及制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种有序释放生长因子与抗生素的复合微球及其制备方法和应用，采用乙二醇壳聚糖修饰共载生长因子与抗生素的PLGA微球，其中抗生素包载于乙二醇壳聚糖外壳，生长因子包载在PLGA内核；复合微球具有有序释放功能，外壳的抗生素释放较快，可实现快速消炎作用，内核的生长因子缓慢释放，诱导组织再生。本发明制备的复合微球药物包封率高，制备工艺简单，易于实现产业化；可应用于病缺损牙周组织、骨或软骨组织修复载体材料的制备。

主权项

一种有序释放生长因子与抗生素的复合微球的制备方法，其特征在于：所述微球由乙二醇壳聚糖（GC）修饰共载生长因子与抗生素的乳酸‑羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，其中抗生素包载于乙二醇壳聚糖外壳，生长因子包载在乳酸‑羟基乙酸共聚物内核；有序释放生长因子与抗生素的复合微球的制备方法，包括以下步骤：1）将1‑50μg/mL的生长因子水溶液缓慢滴加至20~120 mg/mL 的乳酸‑羟基乙酸共聚物溶液，采用高速匀质机在6000~20000 r/min乳化1~5 min得到初乳W1/O；2）将乙二醇壳聚糖与抗生素溶解于聚乙烯醇水溶液，得到乙二醇壳聚糖/抗生素/聚乙烯醇溶液；3）将步骤1）得到的初乳W1/O缓慢滴加到步骤2）得到的乙二醇壳聚糖/抗生素/聚乙烯醇溶液中， 采用匀质机在800~12000 r/min搅拌2~15 min得到复乳W1/O/W2；4）将复乳搅拌4~48 h，去离子水离心洗涤，冷冻干燥，得到共载生长因子与抗生素的复合微球；所述乳酸‑羟基乙酸共聚物的粘度为0.4‑2.0 dL/g；乳酸‑羟基乙酸共聚物中乳酸与乙醇酸的摩尔百分比为50:50~85:15； 乙二醇壳聚糖的相对分子质量为5~100 KDa；所述的聚乙烯醇与去离子水的质量体积比为0.5~2%；乙二醇壳聚糖与聚乙烯醇水溶液的质量体积比为0.2~2%；所述的抗生素与聚乙烯醇水溶液的质量体积比为0.1~10%；所述乳酸‑羟基乙酸共聚物溶液中的溶剂可为二氯甲烷、氯仿、丙酮和乙腈中的任意一种；所述的生长因子可为碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子、表皮生长因子、骨形态发生蛋白、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子中的一种；所述的抗生素为β‑内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、作用于G+/G‑细菌的其他抗生素中的任一种水溶性抗生素。