[发明专利]一种合成替度鲁肽的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成替度鲁肽的方法。本发明所述方法按照替度鲁肽主链N端至C端的氨基酸顺序，先合成第1至第2氨基酸、第3至第4氨基酸以及第5至第33氨基酸的3个多肽片段，然后按C端至N端顺序偶联3个多肽片段合成替度鲁肽。本发明所述方法调整替度鲁肽的合成工艺，以较简便的工艺步骤实现了同时在粗肽纯度、控制杂质含量和总收率方面具有较高水平，相比现有技术更加具有实用价值和应用前景。

主权项

1.一种合成替度鲁肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端、His侧链上偶联有保护基的多肽片段1；合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Asp侧链上偶联有保护基的多肽片段2；合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列C端偶联有树脂载体、在Ser侧链上、Asp侧链上、Glu侧链上、Asn侧链上、Thr侧链上、Arg侧链上、Trp侧链上、Gln侧链上、Lys侧链上偶联有保护基的多肽片段3，所述树脂载体为Trityl‑Cl类树脂或羟基类树脂；步骤2、将多肽片段3的N端和多肽片段2的C端偶联，偶联后脱除多肽片段2的N端保护基，得到多肽树脂Ⅰ；步骤3、将多肽片段1的C端和多肽树脂Ⅰ的N端偶联，偶联后脱除多肽片段1的N端保护基，得到替度鲁肽树脂；步骤4、替度鲁肽树脂酸解脱除C端树脂和所有保护基得到替度鲁肽粗品，粗品纯化转醋酸盐，获得替度鲁肽成品，所述酸解采用由体积百分比为80‑95％的TFA、体积百分比为1‑10％的EDT、余量为水组成的混合酸解液酸解。