[发明专利]一种高纯度土霉素的生产工艺在审
申请号: | 201510275046.9 | 申请日: | 2015-05-27 |
公开(公告)号: | CN104894203A | 公开(公告)日: | 2015-09-09 |
发明(设计)人: | 任磊 | 申请(专利权)人: | 合肥卓元科技服务有限公司 |
主分类号: | C12P29/00 | 分类号: | C12P29/00;C07C237/26;C07C231/24 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 230000 安徽省合肥市高*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | 本发明涉及生物制药工艺技术领域,具体是一种高纯度土霉素的生产工艺,其生产工艺流程包括发酵、酸化、纯化、过滤、脱色、结晶、干燥七个阶段。本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新,提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。 | ||
搜索关键词: | 一种 纯度 土霉素 生产工艺 | ||
【主权项】:
一种高纯度土霉素的生产工艺,其特征在于,包括以下步骤:(1)发酵:首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用纯净水配制,控制培养基内温度为36.5~36.8℃,相对湿度为50%~60%,培养时间设置为96~108小时;将制得的三支斜面孢子加入无菌水之后制成培养液,将培养液放置于4~6℃的冰箱中备用;准备三个自带有搅拌装置和温度自动调节装置的发酵罐,分别命名为1号、2号、3号,使用前都采用蒸汽灭菌法灭菌;将上述冰箱中的培养液移入1号发酵罐内,设置罐内温度为30℃,密封1号发酵罐,发酵28~30小时后,将培养液移入2号发酵罐;设置2号发酵罐罐内温度为31℃,密封2号发酵罐,发酵28~30小时后,用pH计测量培养液的pH值,若pH值大于6.0,将培养液移入3号发酵罐;否则继续培养;设置3号发酵罐罐内温度为35℃,密封3号发酵罐,发酵80~100小时后,向罐内通入适量氧气,向培养液内通入15%质量分数的氨水,同时用pH计测量pH值,当pH值大于6.4后,停止通入氨水;之后每隔10小时重复通入氧气和氨水的操作;发酵150~160小时后,停止通入氧气和氨水,然后再发酵15个小时,取出培养液;(2)酸化:向培养液中缓慢加入65%质量分数的盐酸作为酸化剂,添加过程中,用pH计监测培养液的pH值,当pH值稳定在1.6~1.9内,停止加入酸化剂;(3)纯化:向培养液中搅拌加入纯化剂K2Fe(CN)6-ZnSO4,加入纯化剂的容积约等于培养液容积的一半,二者反应后,溶液中出现大量兰绿色絮状物;(4)过滤:将上述产生沉淀的培养液经粗滤器、精滤器、超滤器三重过滤后,抽滤出净化滤液,用10%质量分数的稀盐酸调节pH值在4.8左右;(5)脱色:将上述净化滤液通入脱色罐,由其中的122‑2树脂进行脱色;(6)结晶:取出上述脱色后的培养液,加入55%质量分数的氢氧化钠溶液,调节pH值为4.5~4.8,控制培养液温度在28~30℃;培养液经离心结晶设备连续结晶,控制结晶速度,使结晶时间控制住2~2.5小时,得到土霉素湿成品;(7)干燥:将上述土霉素湿成品经过摇摆机过40目的筛网,制成颗粒后进入三级旋风干燥器中,干燥后得到土霉素成品。
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