[发明专利]一种地佐辛关键中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种地佐辛关键中间体的制备方法，以7‑甲氧基‑2‑萘满酮为原料，首先在苄位甲基化，再在羰基的邻位进行烷基化，可以通过分步合成、两步法和一锅法三种策略进行制备。本发明的地佐辛关键中间体的制备方法，合成路线简捷、步骤少，产率高，操作简单，大大缩短了合成周期；反应条件温和，提高了工艺的安全性；原料成本低；便于产业化。本发明所涉及的简捷合成方法在很大程度上降低制剂的成本，进而降低患者的用量成本，也会在一定程度上减少国家的社保开支，产生一定的社会和经济效益。

主权项

一种地佐辛关键中间体Ⅴ的制备方法，其合成路线如下：以7‑甲氧基‑2‑萘满酮为原料，首先在苄位甲基化，再在羰基的邻位进行烷基化，得到地佐辛关键中间体Ⅴ；所述甲基化试剂为碘甲烷，所述甲基化的活化试剂为二异丙基乙基胺，甲基化所用的溶剂为二氯甲烷；该制备方法以化合物Ⅰ为原料，采用一锅法，首先在苄位甲基化得到化合物Ⅱ，不进行分离纯化，加入活化试剂和烷基化试剂直接在化合物Ⅱ羰基的两边进行烷基化，一步得到地佐辛关键中间体Ⅴ；烷基化所用的溶剂为四氢呋喃；所述烷基化试剂为末端均含有离去基团的含有五个碳原子的化合物Ⅲ，LG为Br；所述甲基化反应的温度为‑20℃～75℃；所述烷基化反应的温度为‑20℃～130℃；将所述甲基化产物转化为羰基单边烷基化产物Ⅳa、Ⅳb所使用的活化试剂为三乙胺；将所述羰基单边烷基化产物Ⅳa、Ⅳb转化为羰基双边烷基化产物地佐辛中间体Ⅴ所使用的活化试剂为NaH。