[发明专利]一种可注射性双交联透明质酸水凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种可注射性双交联透明质酸水凝胶及其制备方法，先合成醛基化透明质酸及侧链中含有二硫键的氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸，然后将二者和水溶性光引发剂一起混合均匀，进行光化学聚合，即可获得可注射性双交联透明质酸水凝胶。该方法具有原料易得、反应条件温和、反应时间短、工艺简单等优点。制得的水凝胶由希夫碱交联和光交联两种交联机制形成，且这两种交联网络是连接在一起的。该水凝胶交联网链中含二硫键和希夫碱，具有还原和pH双重敏感性。本发明制得的透明质酸水凝胶力学性能、微观结构、降解性能、溶胀性能等可灵活调控，且具有可注射性，在细胞递送、组织工程和三维细胞培养等方面具有应用前景。

主权项

一种可注射性双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)配制透明质酸水溶液，再向其中依次加入用量为透明质酸重复单元摩尔数0.24～0.72倍的N‑羟基琥珀酰亚胺、2～10倍的氨基化剂和0.2～0.6倍的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐，然后将pH值调至5.0～5.5，在室温下搅拌反应24～60小时；反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到氨基功能化透明质酸；2)配制氨基功能化透明质酸水溶液，然后加入透明质酸重复单元摩尔数0.1～0.4倍的甲基丙烯酸缩水甘油酯，将pH值调至8.0，在65℃～85℃下搅拌反应3～8小时，反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸；3)将氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸和水溶性光引发剂溶于蒸馏水中，得到氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸溶液，然后加入醛基化透明质酸水溶液，混合均匀后经紫外光辐照，即得到可注射性双交联透明质酸水凝胶；其中紫外光辐照时间为30s～8min，紫外光辐照时的中心波长为365nm、光能量密度为1200mJ/cm2～1500mJ/cm2、辐照距离为5～20cm；所述氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸的侧链中含有二硫键，水溶性光引发剂的用量为氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸质量的0.05％～0.5％，氨基/甲基丙烯酰双功能化透明质酸与醛基化透明质酸水溶液中的醛基化透明质酸的质量比为(4～16)：1。