[发明专利]一种基于树状大分子的具有RGD靶向功能的CT成像纳米造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于树状大分子的具有RGD靶向功能的CT成像纳米造影剂的制备方法，包括：(1)用RGD-PEG-COOH、mPEG-COOH修饰第5代端基为氨基的聚酰胺胺树状大分子，得到RGD修饰的聚乙二醇化树状大分子；(2)在上述功能化树状大分子溶液中加入氯金酸溶液，搅拌均匀后加入NaBH₄溶液，再加入三乙胺、乙酸酐，反应结束后，将反应产物透析，冷冻干燥即得。本发明不仅提高了纳米颗粒的稳定性和生物相容性，而且对整合素高表达癌细胞及肿瘤血管内皮细胞均具有特异性的靶向作用；制备方法简单，反应条件温和，易于操作，具有产业化实施的前景。

主权项

一种基于树状大分子的具有RGD靶向功能的CT成像纳米造影剂的制备方法，包括：(1)取RGD‑PEG‑COOH，加入二甲基亚砜DMSO溶解，然后加入EDC和NHS反应2～4h，再加入树状大分子G5.NH₂磁力搅拌反应2～4h，得到RGD‑PEG修饰的树状大分子G5.NH₂；然后取mPEG‑COOH，加入DMSO溶解，然后加入EDC和NHS反应2～4h；再加入RGD‑PEG修饰的树状大分子G5.NH₂磁力搅拌反应2～4d，透析除去副产物和杂质，得到G5.NH₂‑(PEG‑RGD)₇‑mPEG₈；(2)在磁力震荡下将HAuCl₄溶液加入G5.NH₂‑(PEG‑RGD)₇‑mPEG₈，得到树状大分子/金盐混合物；20～40min后，将冰浴处理的NaBH₄溶液加入树状大分子/金盐混合物中，继续搅拌1～3h，得到{(Au⁰)₃₀₀‑G5.NH₂‑(PEG‑RGD)₇‑mPEG₈}DENPs；在持续的磁力震荡下，将三乙胺加入{(Au⁰)₃₀₀‑G5.NH₂‑(PEG‑RGD)₇‑mPEG₈}DENPs的水溶液中，20～40min后加入无水醋酸并持续搅拌，混合物持续反应20～28h，透析，得到{(Au⁰)₃₀₀‑G5.NHAc‑(PEG‑RGD)₇‑mPEG₈}DENPs。