[发明专利]带有Fmoc‑L‑羟脯氨酸的光学活性苯乙炔衍生物及制备和应用方法

摘要

本发明提供的是一种带有Fmoc‑L‑羟脯氨酸的光学活性苯乙炔衍生物及制备和应用方法。本发明合成了带有Fmoc‑L‑羟脯氨酸的新型光学活性苯乙炔衍生物，然后利用铑系催化剂实现其聚合，脱除保护基Fmoc后得到侧链带有催化功能手性羟脯氨酸的螺旋聚苯乙炔衍生物，该聚合物可作为螺旋聚苯乙炔负载羟脯氨酸类手性催化剂催化不对称Aldol反应。本发明的螺旋聚苯乙炔负载羟脯氨酸类手性催化剂具有较好的不对称催化性能，在不对称催化领域中有着十分广阔的应用前景。

主权项

一种螺旋聚苯乙炔负载羟脯氨酸类手性催化剂的制备方法，其特征是具体包括：(1)带有Fmoc‑L‑羟脯氨酸的光学活性苯乙炔衍生物——(2S,4R)‑(9H‑芴‑9yl)甲基2‑((4‑乙炔基苯基)氨基甲酰)‑4‑羟基吡咯烷‑1‑羧酸酯的合成：常温、常压下，称取Fmoc‑L‑羟脯氨酸0.9g，按照Fmoc‑L‑羟脯氨酸、4‑乙炔基苯胺、4‑(4,6‑二甲氧基三嗪)‑4‑甲基吗啉盐酸盐摩尔比为1:1:2的比例称取4‑乙炔基苯胺和4‑(4,6‑二甲氧基三嗪)‑4‑甲基吗啉盐酸盐，将Fmoc‑L‑羟脯氨酸、4‑乙炔基苯胺和4‑(4,6‑二甲氧基三嗪)‑4‑甲基吗啉盐酸盐加入到40mL四氢呋喃中进行酰胺化反应，反应温度为25℃，反应时间为24h，反应结束后，将溶剂旋蒸，用柱层析法提纯，柱层析所采用的洗脱剂为乙酸乙酯，产物为白色固体，产物命名为PAA‑Fmoc‑Pro‑OH；(2)带有Fmoc‑L‑羟脯氨酸侧基的螺旋聚苯乙炔衍生物的合成：常温、常压、非活泼性气体保护下，称取0.70g PAA‑Fmoc‑Pro‑OH于反应瓶中，并加入52mL N,N‑二甲基甲酰胺，按照PAA‑Fmoc‑Pro‑OH、Rh(nbd)BPh4摩尔比为60:1的比例，称取Rh(nbd)BPh4加入到反应瓶中进行反应，聚合反应温度为25℃，聚合反应时间为48h，按照Rh(nbd)BPh4与三苯基膦摩尔比为1:6的比例加入三苯基膦，搅拌半个小时后停止反应，反应液浓缩和滴入到1000mL丙酮中，析出黄色絮状沉淀，过滤，滤饼室温下干燥24h，产物命名为PPAA‑Fmoc‑Pro‑OH；(3)螺旋聚苯乙炔负载羟脯氨酸类手性催化剂的合成：常温、常压，称取0.20g PPAA‑Fmoc‑Pro‑OH，按照PPAA‑Fmoc‑Pro‑OH单体单元和吗啉摩尔比为1:30的比例，将PPAA‑Fmoc‑Pro‑OH和吗啉加入到3mL二氯甲烷中进行反应，反应温度为30℃，反应时间为1h，反应结束后，将析出的不溶物过滤，用四氢呋喃洗涤滤饼，滤饼室温干燥24h，产物命名为PPAA‑Pro‑OH。