[发明专利]一种多糖微凝胶的制备方法

摘要

本发明公开了一种葡聚糖微凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)制备1,6‑己二异氰酸酯胆固醇单酯；(2)制备疏水性多糖衍生物：将1,6‑己二异氰酸酯胆固醇单酯加入到二甲亚砜中，并加入天然多糖和吡啶，在70～90℃下反应；加入乙醇在0～15℃下保存得到沉淀；收集沉淀，并将沉淀在水中透析，保留下的沉淀干燥后即得到胆固醇修饰的多糖衍生物；(3)制备有负载或无负载的多糖水凝胶。本发明通过对葡聚糖微凝胶的制备工艺、以及与之配合的粒子负载过程等进行改进，能够有效解决微凝胶尺寸不可控的问题，制得的微凝胶能够对疏水性药物、功能性纳米粒子等进行有效包覆，实现药物的准确装载和释放，起到有效负载药物的作用。

主权项

1.一种多糖微凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备1,6-己二异氰酸酯胆固醇单酯：将3g～5g胆固醇与20mL～28mL 1,6-己二异氰酸酯混合，向其中分别加入80mL～150mL甲苯和2mL～6mL吡啶，并在70℃～90℃下反应40h～60h得到第一混合体系；接着，于30℃～60℃减压蒸馏除去所述第一混合体系中的溶剂，然后向其中加入200mL～500mL石油醚，在-20℃～-5℃下保存至少12h得到第二混合体系；接着，过滤该第二混合体系得到滤渣，将该滤渣真空干燥后即得到1,6-己二异氰酸酯胆固醇单酯；(2)制备疏水性多糖衍生物：将0.2g～0.5g所述步骤(1)得到的1,6-己二异氰酸酯胆固醇单酯加入到80mL～150mL二甲亚砜中，并向其中加入2g～6g的天然多糖和6mL～10mL吡啶，在70℃～90℃下反应8h～12h得到第三混合体系；接着，向该第三混合体系中加入300mL～600mL乙醇，于0℃～15℃下保存至少12h后得到沉淀；然后，收集沉淀，并将所述沉淀在水中透析3天～5天，保留下的沉淀干燥后即得到胆固醇修饰的多糖衍生物；(3)制备无负载或者负载有药物或纳米粒子的多糖水凝胶：向二甲亚砜溶剂中加入所述步骤(2)得到的胆固醇修饰的多糖衍生物，形成胆固醇修饰的多糖衍生物质量百分浓度为0.1g/mL～1g/mL的第一溶液；向二甲亚砜溶剂或者四氢呋喃溶剂中加入待负载物，形成待负载物质量百分浓度为1mg/mL～10mg/mL的第二溶液，所述待负载物为药物和纳米粒子中的一种或其混合物；接着，将10μL～100μL的所述第一溶液与0μL～80μL的所述第二溶液混合得到前驱体，剧烈搅拌所述前驱体，并向其中加入0.8mL～10mL H2O，在50℃～80℃或者10℃～30℃下搅拌12h～24h，然后用40W～60W探头式超声波在20℃～50℃或者0℃～20℃下超声处理所述前驱体10min～15min；接着重复所述在50℃～80℃或者10℃～30℃下的搅拌处理、以及在20℃～50℃或者0℃～20℃下的超声处理至少2次，即得到无负载或者负载有药物或纳米粒子的多糖水凝胶，并且所述多糖水凝胶的直径集中在200nm至300nm之间；并且，所述步骤(3)中向前驱体中加入0.8～10mL H2O是用注射泵10～30min加入0.8～10mL H2O；所述步骤(2)中的天然多糖为葡聚糖，所述葡聚糖的分子量为3000～2000000。